神经肽S与其受体对抑制药物成瘾的研究进展
与神经肽S前体的对比,神经肽S广泛分布在脑中,在脑皮层、嗅觉核、丘脑、下丘脑、杏仁核和闹下脚发现较高的神经肽S受体mRNA表达。这个受体的侧面表达显示了神经肽S-神经肽S受体系统核心调节中的功能。
三、抑制药物成瘾
神经肽S所引起的独特功效如觉醒、促进兴奋与焦虑缓解。神经肽S受体在大脑中与成瘾药物的应答有密切相关,这提出了一个新的方向,研究神经肽S在抑制药物成瘾方面的作用。
李威等人用小鼠条件地点喜好测试的神经肽S抑制吗啡获得和表达,实验为:分别对几组小鼠进行侧脑室注射一定量的吗啡、神经肽S和同时注射神经肽S与吗啡,此测试中,神经肽S没有引起小鼠的地点喜好和厌恶反应,但是,神经肽S对在条件性地点喜好测试有影响的吗啡起到了阻碍作用。进一步说,吗啡对条件地点喜好测试的引导作用可以被神经肽S抑制。研究结果揭示了神经肽S应答作用于吗啡的复杂情况。
神经肽S的作用还发生在评估饮用乙醇的酒精偏爱与非酒精偏爱的大鼠在侧脑室供给神经肽S法中,它减少了偏好酒精大鼠乙醇摄取量。在非酒精偏好大鼠中没有效果,神经肽S没有像影响焦虑类习惯的大鼠在高架十字迷宫中起到作用,也没改变总的行动行为。在酒精偏好大鼠注入0.6nmol神经肽S后,它们增加了在中央区消耗的时间,在酒精喜好组没有此类情况。研究说明,神经肽S在调节酒精饮用起到作用,可能有焦虑行为的大鼠选择性地养成大量酒精引用的习惯。
两个值得称道的研究调查发现,神经肽S在药物饲喂习惯中的作用。可卡因饲喂习惯是用小鼠来做评估的。它论证了用侧脑室注射法供给神经肽S,在一定用药量方式下消除可卡因寻求习惯反复。在最高量试验中,如0.45nmol时,神经肽S增加压没有可卡因按钮杆的动作次数,这与自我给药中观察到的一样,这种神经肽S的作用涉及到促肾上腺皮质激素释放因子受体信号,通过促肾上腺皮质激素释放因子1受体,从促肾上腺皮质激素释放因子受体1(—/—),小鼠没有响应神经肽S对可卡因反复反应,而促肾上腺皮质激素释放因子1拮抗剂antalarmin,对神经肽S引起的增加按扭杆行为起到了阻抗作用。酒精寻求习惯研究由Cannella等人完成。在自我给药试验中,稳定观察到侧脑室神经肽S(1.0和2.0nmol),没有改变对乙醇依赖增强的情况,乙醇暗示引导大鼠强烈的乙醇需求。神经肽S侧脑室注射,致使由乙醇相关暗示造成的乙醇寻求行为明显增加。特定位点注射神经肽S到外侧下丘脑,也对乙醇有抑制成瘾复发反应,这个反应是由食欲素受体拮抗剂SB-334867选择性地阻碍,但SB-334867本身并不能起到对酒精成瘾复发的抑制作用。这个研究首次提出了神经肽S受体在外侧下丘脑的激活作用。通过食欲素神经元的释放激活,加剧了由环境条件因素引起的乙醇寻求。
四、对神经肽S抑制药物成瘾的展望
研究认为,神经肽S/神经肽S受体系统,是抑制药物成瘾研究的一个重要研究方向。对此,要深入研究神经肽S在体内的具体作用机里和神经肽S本身的构效,以及研究神经肽S存在条件下拮抗剂(如SB-334867),是如何对成瘾起到抑制作用的,他们的作用机里8 7对于神经肽S在抑制药物成瘾方面的研究,可以研制戒除酒瘾、烟瘾、毒瘾的药物和治疗一些对有药物依赖性的病人,相信神经肽S具有广泛的应用前景。
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