海木提取物对小鼠学习记忆功能的影响

　　3.3  海木对盐酸氯丙嗪所致记忆获得障碍小鼠的影响结果见表3。与模型组比较，大、中、小3个剂量组在30 min的潜伏期均有增大，其中大剂量组的潜伏期最长，有非常显著性差异（P＜0.01），其次是中剂量组的，有显著性差异（P＜0.05）；各剂量组错误次数均明显减少，差异非常显著（P＜0.01）。表3  海木氯仿萃取物对盐酸氯丙嗪所致记忆获得障碍小鼠的影响（略）

　　3.4  海木氯仿萃取物对亚硝酸钠所致记忆巩固障碍小鼠的影响结果见表4。与模型组比较，大、中、小3个剂量组在30min的潜伏期均有增大，其中，大、中剂量组的潜伏期相对较长，有显著性差异P＜0.05）；各剂量组错误次数均明显减少，有非常显著性差异（P＜0.01）。表4  海木氯仿萃取物对亚硝酸钠所致记忆巩固障碍小鼠的影响（略）

　　3.5  海木氯仿萃取物对乙醇所致记忆再现障碍小鼠的影响结果见表5。与模型组比较，大、中、小3个剂量组在30 min的潜伏期均有增大，其中大剂量组的潜伏期最长，有非常显著性差异（P＜0.01），其次是中剂量组，有显著性差异（P＜0.05）；各剂量组错误次数均有非常显著性差异（P＜0.01）。表5  海木氯仿萃取物对乙醇所致记忆再现障碍小鼠的影响（跳台法）（略）

　　4  讨论
  
　　学习记忆属于高级神经活动,其基本过程可以大致分为获得(acquisition)、巩固(consolidation)和再现(retrieval)3个阶段［7］。根据记忆过程的生理生化基础,在进行益智药物研究中,通常在训练前或训练后不同时间给予动物采用一些化学药物,造成各种记忆障碍模型。此种模型较正常动物更能正确反映药物的作用,从而可用于益智药物的筛选或初步分析其作用机理［8］。
   
　　本研究观察了海木5种不同萃取物对正常小鼠学习记忆功能的影响，结果显示，氯仿萃取物活性最高，其对正常小鼠的学习和空间记忆能力均表现出显著的增强作用，与正常组比较差异非常明显(P<0.01)。并且海木氯仿萃取物各剂量组的测试成绩随剂量的增大而越好，呈现一定的量效关系，其中高、中剂量组的成绩明显好于正常组(P<0.01或P<0.05)，说明经过一段时间的给药，小鼠的学习记忆能力有一定的增强。
   
　　盐酸氯丙嗪对多巴胺受体、5-羟色胺受体、α-肾上腺素受体、M-型乙酰胆碱受体具有阻断作用［9］，该药能特异性阻滞由第一级记忆向第二级记忆转移过程，采用训练前给药以破坏动物识记过程，造成记忆获得障碍。本实验用盐酸氯丙嗪造模后，模型组测试成绩明显差于正常组(P<0.01或P<0.05)，说明造模成功。而海木氯仿萃取物的中、大剂量组及阳性组的测试成绩显著好于模型组(P<0.01或P<0.05)，说明海木氯仿萃取物能显著对抗盐酸氯丙嗪造成的记忆获得障碍，这可能是通过拮抗盐酸氯丙嗪对多巴胺受体、5-羟色胺受体、α-肾上腺素受体、M-型乙酰胆碱受体的阻断作用，保持递质受体一定的浓度，从而提高神经递质的含量，对抗盐酸氯丙嗪的中枢抑制，促进记忆的改善。
   
　　亚硝酸钠是致缺氧剂，大量进入机体后，可使正常的血红蛋白变为高铁血红蛋白，失去携带氧的功能，引起组织缺氧，造成记忆巩固障碍［10］。注射亚硝酸钠造模后，模型组成绩显著差于正常组(P<0.01或P<0.05)，说明造模成功。海木氯仿萃取物各组及阳性组成绩显著好于模型组(P<0.01或P<0.05)，且随剂量的增大效果越好。说明海木氯仿萃取物能显著对抗亚硝酸钠所造成的记忆巩固障碍，提示其可能具有促进脑代谢，对缺氧缺血等脑损伤有保护作用。
　　   
　　乙醇也是中枢神经抑制剂，可抑制动物的条件反射过程，使脑内蛋白质和RNA合成受阻，胆碱能和多巴胺等系统发生改变，破坏学习记忆功能［11］。在测试前给药,可明显干扰记忆的再现，造成记忆再现障碍。灌胃乙醇造模后，模型组成绩显著差于正常组(P<0.01或P<0.05)，说明造模成功。海木氯仿萃取物中、大剂量组及阳性组显著好于模型组(P<0.01或P<0.05)。说明海木氯仿萃取物能显著对抗乙醇所造成的中枢神经抑制。20%～40﹪乙醇是致脑缺氧剂，海木氯仿萃取物对乙醇中枢抑制的记忆再现障碍的改善，可能与其改善脑血流量，促进脑内蛋白质和RNA合成等作用有关。
  
　　综上所述，海木氯仿萃取物能显著增强正常小鼠的学习记忆能力，对抗不同化学试剂所造成的记忆障碍，并且结果比较一致：海木氯仿萃取物各组的测试成绩随剂量的增大而越好，呈现一定的量效关系。至于海木氯仿萃取物增强小鼠学习记忆功能的有效成分是什么化合物，其作用机制如何，有待进一步深入研究。关于其活性成分的跟踪分离工作我们正在进行中。

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