软坚消瘿汤对自身免疫性甲状腺炎凋亡蛋白Fas/FasL、Bcl-2／Bax表达的影响

　　模型组与治疗组比较TGAb有统计学差异，雷公藤（P<0.05）,中药组（P<0.01）；治疗组间比较有统计差异（P<0.05）。说明二者均降低TGAb，但中药组优于雷公藤组。

　　3.3  各组大鼠甲状腺组织Fas、FasL（±s）比较见表2。表2  各组大鼠甲状腺组织Fas及Fasl比较（略）

　　表2结果显示模型组与正常组比较Fas、FasL明显升高（P<0.01）

　　模型组与治疗组比较有明显差异（P<0.01）；治疗组间比较有明显差异（P<0.01）。说明二者均降低Fas 但中药优于雷公藤。

　　模型组与治疗组比较有明显差异（P<0.01）；治疗组间比较有明显差异（P<0.01）。说明二者均降低FasL但中药优于雷公藤。

　　3.4  各组大鼠甲状腺组织Bax，Bcl-2比较见表3。表3  各组大鼠甲状腺组织Bax，Bcl-2比较（略）

　　表3结果显示模型组与正常组比较Bax明显升高（P<0.01），Bcl-2明显降低（P<0.01）。
   
　　模型组与治疗组比较有明显差异（P<0.01）；治疗组间比较有明显差异（P<0.01）。说明二者均降低Bax表达，但中药优于雷公藤。
   
　　模型组与治疗组比较有明显差异（P<0.01）；治疗组间比较有明显差异（P<0.01）。说明二者均升高Bcl-2表达，但中药优于雷公藤。

　　4  讨论
   
　　软坚消瘿汤为张兰教授运用中医药理论，总结前辈及自己多年治疗经验创立的治疗本病的中药复方。此方具疏肝行气解郁、活血软坚散结之功，临床疗效甚好，通过本实验探讨其治疗EAT机理如下。

　　4.1  Fas/FasL与EATFas为细胞表面一种跨膜蛋白，是一种死亡受体，遇到甲状腺滤泡细胞死亡配体FasL会激活靶细胞死亡程序发生细胞凋亡。携有Fas 基因突变Lpr 小鼠和FasL 基因突变Gld 小鼠由于Fas系统缺失凋亡信号减弱致使凋亡减弱［3］。实验中治疗组Fas、FasL灰度值，均较模型组降低，且甲状腺细胞呈现低表达，但软坚消瘿汤组优于雷公藤组。推测中药可能通过降低Fas/FasL表达起到抑制甲状腺细胞凋亡的作用。Fas,FasL于淋巴细胞浸润周围滤泡上皮细胞表达丰富远离浸润区表达较少，同时淋巴细胞自身表达微弱，成离心样分布。表明软坚消瘿汤通过降低淋巴细胞浸润，进而减少细胞因子生成，间接降低了Fas,FasL水平。

　　4.2  Bcl-2， Bax与EATBcl-2， Bax同属Bcl-2家族为功能相反的一对蛋白，前者抑制凋亡，Bcl-2 调控Caspase-3 表达及活化对附近的甲状腺细胞发挥细胞毒性T 淋巴细胞作用,使其凋亡［4］。后者促进凋亡，二者表达比例失衡致使凋亡增加。本实验中，滤泡上皮细胞灰度值及免疫组化图片治疗组与模型组比较，Bcl-2呈高表达，Bax低表达，表明治疗后抑制凋亡蛋白即保护性蛋白增加，促进凋亡蛋白下降。实验结果表明中药组在调节Bcl-2， Bax表达方面优于雷公藤组。

　　4.3  软坚消瘿汤治疗EAT机制探讨Fas系统与Bcl-2关系密切，Fas 系统诱导的细胞凋亡常与Bcl-2 的下调相偶联, Bcl-2 的过度表达则可部分地抑制Fas 系统诱导的凋亡［5］ 。本实验中，治疗组较模型组甲状腺细胞Fas／FasL，Bax灰度值及免疫组化图片表达均低，Bcl-2升高，但中药组较雷公藤组作用明显。前期实验表明软坚消瘿汤可降低AIT大鼠血中IL-1,TNF-α等细胞因子水平，故推测中药治疗AIT的机理可能为通过减少甲状腺的淋巴细胞浸润，降低血液中细胞因子水平，间接改变了滤泡上皮细胞Fas／FasL，Bcl-2／Bax表达，而Bcl-2升高又进一步降低了Fas／FasL含量，进而减少甲状腺细胞凋亡，使甲状腺滤泡得以保存。

【参考文献】
  　　［1］石 佩，崔玉玲.高碘和甲状腺球蛋白诱发实验性自身免疫性甲状腺炎的研究［J］. 长治医学院学报，2006，20(1)：12.

　　［2］孙 崴，宋光华，贺 斌. 碘和甲状腺球蛋白诱导大鼠实验性自身免疫性甲状腺炎的研究［J］ . 中华内科杂志， 2000，39 (12)∶841.

　　［3］Russell JH，Bush B，Weaver C， et al .MatureTcellsau-toimmunL pr/L prmicehaveadefectinanti genstimulated suicide ［J］. Proc Natl Acad Sci USA，1993，90 (9-10 ): 4409.
　
　　［4］熊洁萍，朱 钢，赵 强，等. Bcl-2，Caspase-3 在甲状腺癌和桥本甲状腺炎中的表达及意义［J］.中国耳鼻咽喉颅底外科杂志，2006，12（2）：401.

　　［5］Itoh N，Tsujimoto Y，Nagata S.Effectofbcl-2 on Fasantigen-mediated celldeath［J］.Immunol，1993，151:62.