北寒水石质量标准研究

　　2.2 含量测定

　　2.2.1 含量测定方法取本品细粉约0. 2 g,精密称定，置锥形瓶中，加稀盐酸10 ml，加热使其溶解，加水100 ml与甲基红指示液1滴，滴加氢氧化钾试液至溶液显浅黄色，再继续多加5 ml，加钙黄绿素指示剂少量，用乙二胺四醋酸二钠滴定液(0.05 mol/L)滴定至溶液黄绿色消失，并显橙色。每毫升乙二胺四醋酸二钠滴定液(0.05 mol/L)相当于8.608 mg的含水硫酸钙(CaSO4·2H2O)。

　　2.2.2 供试品溶液的制备取北寒水石样品砸碎后用研钵研细，先过五号筛，收集样品，再过6号筛，收集样品。样品符合《中国药典》“凡例”中细粉的规定。取本品细粉约0.2 g,精密称定，置锥形瓶中，加稀盐酸10 ml，加热使其溶解，即得。

　　2.2.3 专属性实验按照“2.2.1”项下的方法，在不加入北寒水石样品的情况下进行空白试验。结果表明在不加样品情况下进行滴定，消耗的EDTA溶液平均值0.05 ml，指示剂立即变色。

　　2.2.4 回收率实验采用加样回收法，精密称取已知含量的北寒水石样品6份，每份0.1 g。分别精密添加对照品0.1 g。按照“2.2.2”项下制备样品溶液，测定含水硫酸钙(CaSO4·2H2O)的含量。计算平均回收率为103.95%，RSD为2.83%。实验结果表明本方法回收率好。

　　2.2.5 重复性实验精密称取同一批次北寒水石样品6份，按照“2.2.1”项下方法测定含水硫酸钙(CaSO4·2H2O)的含量。结果含水硫酸钙(CaSO4·2H2O)的平均含量为97.61%，RSD=0.24%。结果表明，在同一条件下，本方法的重复性较好。

　　2.2.6 中间精密度实验选取了3个人使用同一种方法、同一个设备(滴定管、天平等其他仪器)，在不同的时间(上午、中午、下午)，精密称取同一批次北寒水石样品3份，按照“2.2.1”项下方法测定含水硫酸钙(CaSO4·2H2O)的含量。取每个人实验结果的平均值进行比较。结果含水硫酸钙(CaSO4·2H2O)的平均含量为98.80%，RSD=0.19%，结果表明该方法符合中间精密度要求。

　　2.2.7 线性实验精密称取0.00,0.05,0.10,0.15,0.20,0.25 g同一批次的北寒水石样品，按照“2.2.2”项下方法制备供试品溶液，测定含水硫酸钙(CaSO4·2H2O)含量，做线性考察实验，以样品称样量为Y,样品中的含水硫酸钙(CaSO4·2H2O)含量为X绘制标准曲线，计算回归方程为：Y=0.989 6 X+0.000 3。结果表明含水硫酸钙(CaSO4·2H2O)含量在0.000 4～0.249 8 g线性关系良好(r=0.999 7)。

　　2.2.8 耐用性实验选取北寒水石样品的细粉，称取1.199 9 g，加入60 ml稀盐酸后定容至70 ml制成供试品溶液。分别于0，1，2，4，8，16 h后，精密吸取10 ml供试品溶液测定含水硫酸钙(CaSO4·2H2O)含量。测定含水硫酸钙(CaSO4·2H2O)的平均含量为97. 69%，RSD=0.29%，结果表明待测样品在16h稳定性良好。2.2.9 样品的测定按照“2.2.2”项下方法制备供试品溶液，用上述方法对以下不同批次样品进行含水硫酸钙(CaSO4·2H2O)含量测定。结果见表1表1 北寒水石样品含水硫酸钙(CaSO4·2H2O)的含量测定结果%

　　2.2.10 含量限度的制定根据6批样品测定结果，北寒水石主成分含水硫酸钙(CaSO4·2H2O)含量最高值为99.82%，最低值为97.20%，平均值为98.62%。考虑到不同地区样品收集的差异性，故暂规定北寒水石中含水硫酸钙(CaSO4·2H2O)含量限度定为不得少于97.0%。

　　3 讨论

　　文献中曾经报道过测定寒水石中的含水硫酸钙(CaSO4·2H2O)的含量[5,6]，但是没有进行系统的方法学考证。本研究按照参照《中国药典》(2005年版)中的“中药质量标准分析方法验证指导原则”[2]，进行了系统的方法学考证。此外，在供试品溶液制备中对稀盐酸加入量进行了考察。结果是加入10 ml稀盐酸试液既能最大限量的溶解样品，又可减少含量测定中氢氧化钾的加入量。稀盐酸加入过少会影响测定结果，加入过多会使测定中氢氧化钾的加入量增加。对北寒水石的取用量进行了考察，结果是取用0.2 g北寒水石，滴定所用的滴定液的体积在20 ml左右，符合消耗滴定液的精度控制范围。

　　目前对国标、部标及地区标准中成方制剂中有110余种成方制剂使用了寒水石，但是没有说明是南寒水石或者北寒水石。由于南寒水石和北寒水石的化学成分不同就造成了药理药效的不同，极大地影响了用药的规范性。随着研究的逐步深入，建议对国标、部标及地区标准中涉及到寒水石的成方制剂进行深入考证，确定所用寒水石是南寒水石还是北寒水石，以便规范用药及提高用药的安全性。

【参考文献】
  　[1] 陈 榆. 寒水石的本草考释[J]. 中国中药杂志，1989,14(12):7.

　　[2] 国家药典委员会. 中华人民共和国药典，Ⅰ部[S]. 北京：化学工业出版社，2005:63, 附录25,114.

　　[3] 中华人民共和国卫生部药典委员会. 中华人民共和国卫生部药品标准·中药材，第Ⅰ册[S]. 1992:29,66.

　　[4] 西藏 青海 四川 甘肃 云南 新疆 卫生局. 藏药标准[S]. 1978:95.

　　[5] 温雅琴. EDTA滴定法测定蒙药寒水石中硫酸钙的含量[J]. 药物分析杂志,1995, 1:50.

　　[6] 张绍琴, 赵忠杰, 郑丽文. 中药寒水石中主要成分的含量测定[J]. 中药材，1986,4:42.