玉夏稳压分散片的处方优化及工艺考察

　　1′26″54全部崩解并通过2号筛

　　结果表明,分散均匀性优劣次序为微粉硅胶>滑石粉>硬脂酸镁,所以选择微粉硅胶作为润滑剂。

　　2.2.5 粘合剂的选择 选择3种粘合剂：1%PVPK30乙醇溶液、5%PVPK30乙醇溶液、5%PVPK30水溶液考察不同的粘合剂对分散片分散均匀性的影响,按“2.1”项下方法压片,取6粒,测定分散均匀性,取其平均值作为结果。见表5。表5 粘合剂的选择

　　结果表明,1%的PVPK30水溶液制颗粒时粘度过大,不便于过筛;5%的PVPK30乙醇溶液制得的片剂崩解时间过长;1%的PVPK30乙醇溶液制得的片剂崩解时间最短,故选用1%的PVPK30乙醇溶液作粘合剂。

　　2.3 辅料配比的优化

　　采用正交设计方法优化MCC、CCMS-Na外加和CCMS-Na内加在片剂中的最佳配比,以片剂的分散均匀性为考察指标,且硬度3～4 kg/cm2为符合要求。本试验对分散均匀性进行了考察：取样品6片,置(20±1)℃的100 mL水中,振摇,记录全部崩解并通过2号筛需要的时间。因素水平见表6,正交试验结果见表7,方差分析见表8。表6 因素水平表表8 方差分析表注：F1-0.05(2,2)=19.00,F1-0.01(2,2)=99.00

　　由试验结果可知,1号方和2号方片剂的硬度较大,3号～9号方的硬度均在3～4 kg/cm2范围内;由极差分析和方差分析结果可知,影响分散均匀性的因素依次为A>B>C,优化条件为A3B3C3,因素A对分散均匀性有明显影响(P<0.05)。确定最佳工艺：MCC为55%,CCMS-Na外加6%、内加4%,微粉硅胶为润滑剂,用量为2%,1%PVPK30的乙醇溶液为粘合剂,24目筛湿法制粒,30目筛整粒,压成0.3 g的片子。

　　2.4 最佳工艺验证试验

　　按优选的处方工艺制备3批分散片,每批6粒,考察分散片的外观、硬度、分散均匀性,取其平均作为结果。结果外观光洁,分散均匀性附合要求,硬度较好,表明处方合理、工艺稳定。见表9。表9 3批样品的验证试验

　　3 讨论

　　分散片中原料及辅料的粒度对分散均匀性有较大的影响,能加速药物的溶出并使分散片遇水崩解后形成均匀的分散体,所以此方原辅料均要过80目筛。

　　对于分散片的分散均匀性,崩解剂的选择和用量很关键,通常分散片中崩解剂的加入量要大于普通片,但有上限,超过该上限则崩解剂的量越多反而会使崩解时间延长;且崩解剂的加入方法是内外加法比单用内加法或外加法的效果要好。

　　中药提取物成分复杂,润湿后粘性较大,所以合适的粘合剂对分散片的影响大,粘性较大或含水量大的粘合剂均不适合,一般以一定浓度的乙醇或以含一定量PVP的乙醇溶液较普遍。

【参考文献】
  　[1] 陈燕军,臧 琛,赵小妹,等.几种常用填充剂与崩解剂在中药分散片应用中的性能比较[J].中国中药杂志,2002,27(8)：580-583.

　　[2] 王玉玲.分散片中的崩解剂[J].食品与药品,2005,7(3A)：51-52.