玉夏稳压分散片的处方优化及工艺考察

【摘要】  目的 对玉夏稳压分散片的处方进行优化,并考察其制备工艺。方法 以分散均匀性为指标,采用正交设计筛选最佳处方和工艺。结果 优选出最佳处方：微晶纤维素(MCC)为填充剂,交联羧甲基淀粉钠(CCMS-Na)为崩解剂,微粉硅胶为润滑剂,1%PVPK30乙醇溶液为粘合剂,湿法制粒制备分散片,分散均匀性的时间小于60 s。结论 所制备的分散片处方合理,崩解快。

【关键词】  分散片;玉夏稳压方;制备工艺;正交设计

　　Abstract：Objective To investigate the optimum formulation and preparation process of Yuxiawenya dispersible tablets. Methods The formula of Yuxiawenya dispersible tablets were optimized by orthogonal design in terms of dispersible uniformity test. Results The tablets were prepared by moist granulation method with 1% polyvidone k30 (PVPK30) ethanol solutionsas as moistening agent, microcrystalling cellulose (MCC) as diluents, and sodium croscarboxymethyl starch (CCMS-Na) as disintegrant. The disintegration time of dispersible formulation was < 60 s. Conclusion The formula of the dispersible tablets is reasonable, with faster disintegration and more complete dissolution.

　　Key words：dispersible tablets;Yuxiawenya formula;preparation process;orthogonal design

　　玉夏稳压协定方源自本院名老中医临床多年治疗高血压病的经验方,由玉米须、夏枯草、莱菔子等组成,具有清肝泻火、化痰利湿之功效,用于治疗痰湿类证高血压病,症见眩晕、头重头昏、胸闷气短、体胖倦怠等。该方在本院高血压中心经过20多年应用,疗效确切,未见不良反应,但因中药传统汤剂不符合现代社会人们的习惯,患者依从性差,不利于中药的推广使用。而分散片具有分散度高、溶出速度快、吸收快、生物利用度高、稳定性好、便于携带、服用方便、不良反应少等优点,本院制剂室拟将该方开发成分散片。笔者采用单因素筛选和正交设计法,以分散均匀性为指标对处方组成及制备工艺进行了筛选,并得到了一个较合理的成型工艺。

　　1 仪器与材料

　　1.1 仪器

　　TDP单冲压片机(上海第一制药机械厂),LB-881B六管崩解仪(上海分析仪器厂无锡分厂),TG-328B电子天平(梅特勒-托利多仪器(上海)有限公司)。

　　1.2 试剂

　　交联聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)、羧甲基淀粉钠(CMS-Na)、交联羧甲基淀粉钠(CCMS-Na)均为上海厚诚精细化工有限公司产品;低取代羟丙基纤维素(LHPC)、聚乙烯吡咯烷酮K30(PVPK30)、乳糖、硫酸钙、硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉均为淮南山河药用辅料有限公司产品。

　　1.3 玉夏稳压分散片粉末的制备

　　称取处方量药材,煎煮2次,第1次加8倍量的水,煎煮2 h,

　　第2次加6倍量的水,煎煮1 h,合并2次水煎液,静置24 h,取上清液,滤过,滤液减压浓缩至相对密度为1.20～1.25 (60 ℃),真空干燥,粉碎,过80目筛。

　　2 方法与结果

　　2.1 片剂的制备

　　称取处方量的药物及辅料混合均匀,过80目筛,加入1%PVPK30的乙醇溶液为粘合剂制软材,24目筛制粒,60 ℃干燥2 h,30目筛整粒,加入处方量的辅料,混合均匀,60 ℃干燥1 h,压片为0.3 g/片。

　　2.2 处方及工艺优化

　　2.2.1 填充剂的选择 选择几种常用的填充剂微晶纤维素(MCC)、乳糖、硫酸钙进行考察[1]。按处方量称取药材,CMS-Na外加作崩解剂,微粉硅胶作润滑剂,各填充剂用量相同,按“2.1”项下方法压片,取6粒,测定分散均匀性,取其平均值作为结果。处方组成及测定结果见表1。表1 填充剂的选择

　　结果表明,不同填充剂对分散片的分散均匀性有显著影响,以MCC为填充剂的分散片的崩解性能优于其他,故选用MCC作为填充剂。

　　2.2.2 崩解剂的选择 选择PVPP、LHPC、CCMS-Na、CMS-Na 4种崩解剂进行考察[2]。按处方量,MCC作填充剂,微粉硅胶作润滑剂,各崩解剂用量相同,均采用外加法,按“2.1”项下方法压片,取6粒,测定分散均匀性,取其平均值作为结果。见表2。表2 崩解剂的选择

　　结果表明,分散均匀性优劣的次序为：CCMS-Na>PVPP>CMS-Na>LHPC;以CCMS-Na制备的片剂外观也很好,最终选择CCMS-Na作为崩解剂。

　　2.2.3 崩解剂加入方法的选择 按处方量,以MCC作填充剂,以微粉硅胶作润滑剂,以CCMS-Na作崩解剂,分别采用内加、外加、内外加(1∶1)的方法,按“2.1”项下方法压片,取6粒,测定分散均匀性,取其平均值作为结果。见表3。　表3 崩解剂加入方法的选择

　　结果表明,分散均匀性优劣的次序为内外加法>外加法>内加法,且内外加法片剂表面光滑,光洁度好,所以选择崩解剂内外加法。

　　2.2.4 润滑剂的选择 常用的润滑剂有微粉硅胶、硬脂酸镁、滑石粉。按处方量,以MCC作填充剂,以CCMS-Na 作崩解剂,采用内外加入法(1∶1),润滑剂均采用2%的量,按“2.1”项下方法压片,取6粒,测定分散均匀性,取其平均值作为结果。见表4。表4 润滑剂的选择