痰淤通胶囊调脂及对肝肾功能和肝脏病理学的影响

【摘要】  目的研究痰淤通胶囊对高脂血症大鼠血脂、肝肾功能和肝脏病理学的影响。方法高脂饲料喂养复制高脂血症大鼠模型，用中药前后检测血脂及肝肾功能;采用光镜观察肝组织病理变化。结果痰淤通胶囊能降低模型大鼠血清中TC、TG、LDL-C的含量，升高HDL-C的含量，对ALT、AST、BUN、Cr未见明显影响;从肝组织病理变化可知，痰淤通胶囊组肝细胞脂肪变性和肝脏病理损害明显轻于造模组。结论痰淤通胶囊能够调理血脂，对肝肾功能无明显影响，且能改善肝脏病理损害，具有防治高脂血症及其并发症的作用。

【关键词】  痰淤通胶囊; 高脂血症; 肝肾功能; 肝脏病理

　高脂血症(hyperlipemia，HLP)是临床上的常见病和多发病。大量研究资料表明，高脂血症是冠心病、脑卒中、心肌梗塞、心脏猝死等独立而重要的危险因素。中医学认为，高脂血症的发病与痰浊、淤血密切相关，病理关键为痰淤互结，故治疗应以化痰降浊，活血理气为基本大法。本方是全国名老中医、伤寒大家梅国强教授治疗高脂血症、冠心病多年临床实践的经验方，在《伤寒论》小陷胸汤的基础上加清热化痰，活血祛淤的药物组成。前期实验研究证实[1～2]，该方能显著降低高脂血症模型大鼠血脂，改善血管内皮功能，增强肝细胞脂质代谢、提高肝细胞过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)的转录水平，具有降脂及调节脂蛋白代谢和预防动脉粥样硬化的作用。为明确剂型改变对机体的影响，笔者从其降脂及对肝肾功能和肝脏病理的影响进行研究，现报道如下。

　　1 材料与仪器

　　1.1 动物清洁级健康SD大鼠40只，雄性，体质量180～220 g，合格证号：SCXK(鄂)2004-0007。实验室室温(20±3)℃，分笼喂养，自由饮水和进食。

　　1.2 药物及试剂痰淤通胶囊由武汉市一医院中心实验室制备，每克干燥粉末含生药 2.29g;血脂康胶囊，由北京北大维信生物科技有限公司生产，产品批号:20071016，国药准字号Z10950029;临用前均用阿拉伯胶、甘油及蒸馏水配制成所需浓度的均匀混悬液。血清总胆固醇(TC)试剂盒，批号080631;甘油三酯(TG)试剂盒，批号082401;高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)试剂盒，批号080151;谷丙转氨酶(ALT)试剂盒，批号080961;谷草转氨酶(AST)试剂盒，批号080451;尿素氮(BUN)试剂盒，批号080461;肌酐(Cr)试剂盒，批号081201;以上试剂盒均由中生北控生物科技股份有限公司生产。

　　处方组成及制备工艺 痰淤通胶囊处方：法半夏、全瓜蒌各100g，黄连60 g，茯苓200 g，当归、川芎、土鳖虫、红花、胆南星、生山楂各100 g。制法：取红花、当归、川芎适当粉碎，采用蒸馏法提取挥发油，分取油层用乙醇稀释成溶液，与水层及药渣备用。取法半夏、黄连、全瓜蒌、胆南星、山楂适当粉碎，以70%乙醇为溶剂采用渗漉法提取，渗漉液回收乙醇至无醇味，浓缩液、药渣备用。取土鳖虫研磨成细粉，过5号筛备用。取茯苓，加入提取红花等3味药物的水层及药渣、提取法半夏等5味药物的药渣，加适量水煎煮两次，第1次2 h，第2次1h，过滤，滤液浓缩成稠膏，加入土鳖虫细粉混合均匀，60℃以下干燥，粉碎成细粉，喷入挥发油溶液，混合均匀，装入胶囊，即得。

　　1.3 仪器BIO-TEK ELX800全自动酶标仪;光学显微镜PM-10AD:Olympus optical Co. LTD，Japan生产。

　　2 方法

　　2.1 分组与模型制备清洁级健康雄性SD大鼠40只，在实验环境下，适应性饲养1周后，按体重相近原则随机分为4组，每组10只：空白对照组，模型组，痰淤通组，血脂康组。空白对照组喂基础饲料，其余3组给与高脂饲料(胆固醇4%，丙基硫氧嘧啶0.2%，胆酸钠0.3%，猪油10%，基础饲料85.5%)[3]，直至实验结束。

　　2.2 给药方法造模4周后开始灌胃给药，1次/d，1 ml/100 g体重，痰淤通组给予痰淤通胶囊混悬液4.5 g·kg·d-1，血脂康组给予血脂康混悬液0.15 g·kg·d-1，空白对照组和造模组给与同体积不同浓度的生理盐水，连续灌胃4周;每3天称重1次，根据体重调整灌胃量。

　　2.3 标本采取于实验造模第8周结束时处死各组动物。方法:隔夜禁食，次日以2%戊巴比妥钠溶液40 mg/kg体重腹腔内注射麻醉后，从左心耳采血;然后迅速取出肝脏，用手术刀小心分开其左右叶，顺其纹理取肝左叶1块0.5 cm×1 cm×0.3 cm组织，切面朝下放入包埋筐，标记，然后放到4%的多聚甲醛溶液中进行固定。常规HE染色。所采血在30 min内离心取血清待检。

　　2.4 指标检测将所取血5 ml静置30 min，3 000 r/min离心15 min，取血清用全自动酶标仪检测血清中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)的含量，并按F公式LDL-C=TC-(LDC-C+TG/2.2)计算其含量。

　　肝脏病理:取肝左叶， 4%的多聚甲醛固定肝标本，肝组织石蜡切片HE染色，光镜下观察肝脏病理学改变。

　　2.5 统计学方法采用SPSS11.5统计软件进行数据分析。计量资料以±s表示，各组间比较采用两样本均数的t检验，等级资料采用秩和检验，以P<0.05为有统计学意义。

　　3 结果

　　3.1 对高脂血症大鼠血脂的影响见表1。

　　从表1可以看出，高脂血症造模组大鼠血清TG、TC、LDL-C显著高于空白组(P<0.01)，HDL-C明显低于空白组(P<0.05)，说明造模组大鼠体内存在着脂质代谢紊乱，提示高脂血症模型大鼠复制成功;痰淤通组和血脂康组大鼠血清TG、TC、LDL-C明显低于造模组(P<0.05或P<0.01)，HDL-C较造模组也有不同程度的升高(P<0.05或P<0.01)，而痰淤通组和血脂康组比较无显著性差别(P>0.05)。结果显示痰淤通胶囊有显著的调脂作用。表1 痰淤通胶囊对高脂血症大鼠血脂的影响

　　3.2 对高脂血症大鼠肝肾功能的影响见表2。表2 痰淤通胶囊对高脂血症大鼠肝肾功能的影响从表2可以看出，造模组、痰淤通组和血脂康组大鼠血清ALT，AST，BUN，Cr活性均未见明显升高，与空白组比较，差异无显著性(P>0.05);提示痰淤通胶囊对肝肾功能无明显影响。