前列腺素E1联合氯沙坦降低早期糖尿病肾病蛋白尿的效果
来源：岁月联盟
时间：2015-10-12
DN 的发生机制复杂，主要为高糖环境下的微血管病变所致,目前认为与肾脏血流动力学状态异常及肾小球微循环障碍密切相关[2]。其主要原因是局部RAS 系统兴奋,蛋白激酶C、血管生长因子等被激活,DM 病人前列腺素E1合成减少,生理拮抗剂血栓素A2(TXA2) 浓度升高[3], 肾内缩血管物质增多,血小板黏附及聚集性升高,红细胞聚集性增加,血黏度上升,易形成血栓,使肾内血循环障碍,肾小球滤过膜通透性增高[4]，加重蛋白尿。DN的临床过程呈进行性、不可逆性发展，早期诊断、早期干预治疗可明显延缓肾衰竭的发生。Ⅰ、Ⅱ期DN主要以严格控制血糖为主，而Ⅳ、Ⅴ期DN由于已经发生肾小球硬化，治疗往往难以奏效，所以最佳的治疗时机为Ⅲ期DN，对于改善DN 的预后极有意义。体外实验证实，氯沙坦可以阻断RAS系统，并通过AT1R 刺激系膜细胞Ⅰ型胶原、纤维连接蛋白mRNA 和蛋白质表达,可以下调转化生长因子β1的表达,减少糖蛋白、胶质等细胞外基质蛋白的表达和沉积,延缓肾脏肥大和纤维化进程[5]；同时,抑制肾脏局部RAS系统,降低肾小球内毛细血管压,从而降低蛋白尿,起到保护肾脏的作用。前列腺素E1是一种血管活性药物，具有很强的扩张血管作用，能够抑制血小板聚集，改善微循环灌注[6]。本文选用前列腺素E1与氯沙坦联合治疗早期糖尿病肾病（Ⅲ期），结果显示,治疗组治疗后尿清蛋白排泄量较治疗前显著降低,与对照组比较，也显著降低，表明前列腺素E1作为一种血管活性药物,可以通过扩张肾血管, 降低TXA2水平、抑制血小板凝集，减轻高凝状态,防止肾小球内微血栓形成,改善肾血流动力学状态,增加肾血流量,从而明显减少蛋白的漏出，减轻肾损害。本文对照组治疗后尿清蛋白排出量虽然也低于治疗前，但是差异无显著性，可能与治疗时间短有关，ARB制剂治疗DN提倡早期、长期使用。本文结果还显示，治疗组与对照组治疗前后的血糖、肾功能水平差异均无显著性，提示无论使用前列腺素E1还是氯沙坦均不会影响病人的肾功能及糖代谢。但是有报道指出，肾脏病变发展到晚期，肾功能明显受损时，前列腺素E1的治疗效果较差[7]，所以晚期DN病人要慎用。
【参考文献】
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