治疗病毒性心肌炎中药有效成分单体筛选方法的研究

                 作者：雷蕾,崔蒙,尹爱宁,曹洪欣,刘丽红,奚怀平

【关键词】  病毒性心肌炎；中药有效成分单体；筛选方法

        中药有效成分单体和中药新药研发有着密切的关系。自麻黄碱成功提取后,我国常用中药有效成分单体的研究成为中医药领域中的一个重要的研究方向,而后靛玉红、三氧化二砷成功治疗白血病及青蒿素开发成抗疟疾药物等成功的实例使中药有效成分单体的研究为世人瞩目。    目前,我国中药有效成分单体的研究主要有两步：一是化学成分的分离和提取,二是通过药效筛选,确定哪些化学成分为中药有效成分。在药效筛选方面,又分为传统筛选模式即利用体内外药理模型筛选模式和高通量筛选模式[1]。尽管化学成分提取方法和药效筛选方法已经有了很大发展,但由于中药本身的复杂性和科技研究手段的局限性,有效成分单体的发现速度一直十分缓慢。中医药是我国的瑰宝,如何充分利用已有的中医药文献资源、建立筛选中药有效成分单体研究新方法是本研究的主要内容。   病毒性心肌炎是病毒感染引起的常见心脏器质性疾病,目前仍没有治疗的特效药物。笔者以治疗病毒性心肌炎的中医药临床文献为基础,结合现代药理实验资料,研究筛选中药有效成分单体的新方法,并且得到了一些有意义的结果。

　　1  资料与方法

　　1.1  从中医治疗病毒性心肌炎药物确定中药有效成分单体的药理作用

    中医认为,病毒性心肌炎主要分以下4个证型：急性热盛型、心阴虚损型、气阴两虚型、阴阳两虚型。结合现代药理学分析,中医治疗病毒性心肌炎药物的药理作用可以概括为保护心肌作用、抗心肌缺血作用、抗心律失常作用、抗病毒作用、免疫调节作用等[2-4]。

　　1.2  中药有效成分单体的筛选方法
   
　　中医药治疗病毒性心肌炎疗效显著,而化学成分是中药治病的物质基础,所以,临床使用的中药包含的化学成分A就可以作为中药有效成分单体筛选中的第一个集合,见图1。如前所述,中医在治疗病毒性心肌炎时使用的药物基本有保护心肌作用、抗心肌缺血作用、抗心律失常作用、抗病毒作用、免疫调节作用等药理作用。那么,具有以上药理作用的中药化学成分就具有治疗病毒性心肌炎的潜力,所以,这类化学成分可以作为中药有效成分单体筛选的第二个集合,即化学成分B。两个集合取交集可以筛选出中药有效成分单体。既有临床实践,又有现代药理实验数据的支持,因此筛选出的中药有效成分单体对于中药新药研发更具有开发潜力。

　　1.3  资料来源

　　与疾病以及方剂相关的临床文献数据来自《中医临床诊疗文献数据库》,与中药相关的数据来自《中国中药数据库》,从现代药理实验出发寻找具有保护心肌作用、抗心肌缺血作用、抗心律失常作用、抗病毒作用、免疫调节作用的数据主要来源于《中药药理数据库》和《中药化学数据库》。

　　1.4  数据的清理和拆分
   
　　由于数据都来自于专题数据库,虽然其内容专一、相对完整、有效实用,但是,专题数据库中的数据都是使用自然语言来描述的,不能直接用于分析统计以及数据库之间关联关系的建立,所以,数据必须进行清理和拆分,使之规范化。实验方法是使用文本挖掘技术,即中国中医科学院中医药信息研究所研制的“词雀”软件,利用特定的程序抽取化学成分名称,对所需要的数据进行清洗和整理。例如,龙胆根含裂环烯醚萜苷类苦味成分：龙胆苦苷(gentiopicroside),当药苦苷(swertiamarin),当药苷(sweroside)……整理完毕后的数据见表1,可以用于统计分析。整个实验是使用Access和Excel完成的。表1  使用词雀软件处理后的数据（略）

　　2  结果与讨论

　　2.1  从临床文献筛选的化学成分A

    以“心肌炎”、“病毒性”为主题词,在中医临床诊疗文献数据库中检索到1 645篇文献,涉及782首方剂,共包含260味中药,6 111个化学成分。

　　2.2  从现代药理实验数据筛选的化学成分B

    从中药药理数据库和中药化学数据库中筛选具有保护心肌作用、抗心肌缺血作用、抗心律失常作用、抗病毒作用、免疫调节作用类化学成分共1 163个。这些化学成分的特点都是经过现代药理实验研究,具有治疗病毒性心肌炎的潜力,但是都没有经过临床实践的检验。