黄芩苷诱导人肝癌HepG-2细胞凋亡及对相关蛋白表达的影响

　　3.2  黄芩苷对HepG-2细胞凋亡相关基因Bcl-2、Bax、p53蛋白表达的影响结果见图1～3及表3。Bcl-2蛋白主要定位于细胞浆。实验结果显示，对照组细胞胞浆染色细胞数量多，且呈棕黄色，而加药组阳性细胞数明显减少，染色变浅，阳性表达率与对照组相比差异有显著性（P<0.01）。Bax蛋白主要定位于细胞浆，染色呈棕黄色。实验结果显示，对照组胞浆染色细胞数量少，而加药组阳性细胞数明显增多，染色加深，阳性表达率与对照组相比差异有显著性（P<0.01）。P53蛋白主要位于细胞核，染色呈深棕色。实验结果显示，对照组胞核染色细胞数多，而加药组阳性细胞数明显减少，染色明显变浅。加药组阳性表达率与对照组相比差异有显著性（P<0.01）。表3  黄芩苷对Bcl-2, Bax和P53蛋白表达的影响(略)

　　4  讨论
   
　　细胞凋亡的现象广泛存在于肿瘤的发生发展过程中，是细胞损伤的特征性病理生理变化，干预细胞凋亡来治疗肿瘤已成为当今肿瘤药理的一个新的发展方向。
   
　　Bax自身形成同源二聚体。当细胞内Bcl-2较多时，Bcl-2和Bax的异源二聚体增多，凋亡趋势减弱：当细胞内Bax较多时，则Bax本身形成的同源二聚体占主导，易于发生凋亡。Bcl-2和Bax的基因产物相互作用，形成同二聚体或异二聚体，它们之间的比例影响着肿瘤细胞对各种凋亡刺激因子的敏感性和抗性，最终决定细胞的生存或死亡，两者的比例是决定细胞是否凋亡的关键。P53可通过Bax/Bcl-2和Fas/Apo1等蛋白调节细胞凋亡的进程。胞浆内P53的积聚可直接激活Bax，改变线粒体膜的通透性，促进细胞色素C的释放，诱导细胞凋亡，P53的功能类似于Bcl-2家族的BH3亚系中Bid等，可直接作用于Bcl-xL促使Bax的释放和激活［3，4］。已有的研究提示，黄芩苷的药理作用可能与Bcl家族P53，Fas等调控因子有关［5～7］。
   
　　本实验研究中通过观察黄芩苷诱导人肝癌HepG-2细胞的凋亡作用，从形态学和分子水平探讨了其可能的机制，认为黄芩苷诱导人肝癌HepG-2细胞的凋亡可能与黄芩苷下调了mtp53的表达和上调Bax/ Bcl-2比值，但本实验仅对黄芩苷抑制肝癌细胞的作用作了初步探讨，并且也只是定性方面的研究，定量方面的作用机制尚待进一步研究。

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