加味当归补血汤对荷瘤小鼠血液流变学及免疫功能的影响

　　4  讨论
　   
　　全血黏度增高往往导致全身和局部微循环障碍，组织缺氧诱发肿瘤转移。在恶性肿瘤发生侵袭、转移过程中，脱落于血液循环中的肿瘤细胞能引起血小板聚集，血小板的聚集可促进肿瘤细胞向血管内皮接近，并为穿过血管壁进入周围组织形成转移灶提供条件。全血黏度的高切变率主要反映红细胞的变形性，而低切变率则主要反映红细胞的聚集性。本研究显示模型组较空白组全血粘度（高切、低切）及红细胞最大聚集率均升高，说明恶性肿瘤普遍存在血液高凝状态。研究显示血管内凝血是肿瘤形成的前奏，对血栓形成通路任何形式的干预，都可有效地抑制肿瘤发展［4］。本结果显示中药的抑瘤率达32.6%，中药组小鼠的全血粘度、血小板最大聚集率均较模型组降低（P＜0.05），说明加味当归补血汤能降低肿瘤小鼠升高的血黏度，具有抑制肿瘤转移及改善血液流变学作用。

　　机体的免疫应答能力与肿瘤的发生发展有密切的联系，免疫系统具有限制肿瘤细胞生长能力。肿瘤细胞进入血液循环后，只有极少数能够逃脱宿主免疫细胞如NK细胞、巨噬细胞的杀伤，到达远处组织形成新的转移灶。参与抗肿瘤的免疫细胞包括T细胞、NK细胞、巨噬细胞等。T淋巴细胞不仅是细胞免疫的主要效应细胞，而且是主要的免疫调节细胞，其免疫调节作用是通过其亚群细胞实现的。T细胞亚群可以反映整个机体免疫功能的状态，CD3+T细胞代表成熟淋巴细胞总数，CD4+T细胞具有增强和扩大免疫细胞的功能。CD4+T细胞往往协助B细胞进行分化和产生抗体，参与促进细胞介导的免疫应答［5］。胸腺和胰腺为机体免疫器官，是免疫细胞产生的场所，因此其指数也可反映机体免疫功能。本研究显示中药组T淋巴细胞亚群（CD3+，CD4+）、胸腺指数、脾脏指数均明显高于模型组。说明加味当归补血汤能提高机体免疫功能，增强免疫细胞对肿瘤的杀伤作用。
   
　　加味当归补血汤是在补血汤的基础上添加灵芝、补骨脂、鸡血藤组成。黄芪、灵芝补气；当归养血活血。该方具有益气养阴、活血化淤的功效。中医认为，肿瘤的形成是机体正气不足而后邪气踞之所致,“正气虚”伴随着肿瘤发生、发展、治疗和预后的全过程。高凝状态属中医血淤证范畴。血液流变学所表现出来的浓、粘化是肿瘤血淤症本质的客观反映，因此淤血与血液流变学之间有着内在联系，化瘀治法与西医降低血粘度的治疗一致。
   
　　现代药理研究表明当归、灵芝中的有效成分具有免疫增强、抗肿瘤的作用［6,7］。当归多糖(ASDP)是一种新型的生物反应调节剂，高浓度的ASDP能明显增强荷瘤小鼠中ConA诱导的T淋巴细胞增殖作用和NK细胞对靶细胞(K562)的杀伤作用。此外当归中提取的果胶多糖能够增强机体B细胞和巨噬细胞的免疫功能，抑制肿瘤细胞的转移［8］ 。黄芪能扩张血管、改善血液循环，黄芪作用于肿瘤后能激活抗氧化解毒酶SOD，消除超氧离子发挥抗肿瘤作用［9，10］。
   
　　肿瘤的发生发展是一个多环节、多步骤、复杂的级联过程，受多种因素调控。中药及其成分干预肿瘤转移的机制表现为多靶点、多效应作用。加味当归补血汤可以降低荷瘤小鼠血液粘度，降低血小板聚集率，升高CD3+、CD4+，对肿瘤细胞的转移具有抑制作用，其抗肿瘤机制可能是改善血液流变学、增强免疫功能，确切的作用机制和作用环节还有待深入的研究。

【参考文献】
  　　［1］龚继勇，张奉梅，徐恒卫，等. 加味当归补血汤对X线辐射荷瘤小鼠肝脏的防护作用［J］.预防医学论坛，2008，14（2）：100.

　　［2］华西刚，牛桂玲，范培贤，等.当归补血合剂的制备和临床应用［J］.时珍国医国药，2004，15(10)：669.
　
　　［3］龚继勇，郑应馨，齐宝凤，等.当归补血口服液对S180荷瘤小鼠X射线治疗的增效作用［J］.中国现代医生，2008，46（12）：39.

　　［4］Francis JL,AmirkhosraviA. Effectofantihemostatic agents on exper-imental tumor dissemination［J］. Semin Thromb Hemost，2002，28 (1): 29.

　　［5］Patricia D B，Susan G，Megan R R，et al. Effect of CVT-E002 (TM ) ( COLD-fX ) versus a ginsenoside extract on systemic and gut-associated immune function［J］. Int Immu-nopharmacol，2008,8(8): 1134.

　　［6］左增艳，柳钟勋，李健蕊，等.新型生物反应调节剂、当归多糖(ASDP)抗肿瘤作用及对荷瘤小鼠免疫功能的影响［J］.中国免疫学杂志，2000，16(10)∶545.

　　［7］张群豪，林克彬.灵芝多糖GL-B的抑瘤作用和机制研究［J］.中国中西医结合杂志，1999，19(9):545.

　　［8］Han S B，LeeCW，KangM R，et al. Pectic polysaccharide isolated from Angelica gigasNakai inhibitsmelanoma cellmetastasis and growth by directly preventing cell adhesion and activating host immune functions［J］. CancerLett，2006，243(2): 264.

　　［9］肖月升，杨振玲，耿建芳，等.黄芪党参蘑菇煎在大肠癌治疗中的辅助作用［J］.时珍国医国药，2008，19(7):1683.

　　［10］应自忠，韩志红.黄芪对实体瘤裸鼠免疫功能的影响［J］.时珍国医国药，1999，10(10):732.