均匀设计法优选痹痛消巴布剂基质配方研究
【摘要】 目的 优选痹痛消巴布剂最佳基质配方。方法 采用均匀设计法，以巴布剂的光泽度、持黏力、皮肤追随性、反复揭贴性和基质残留5个指标为考察指标，对各种成分的用量进行优选，确定了基质中不同辅料的最佳配比。结果 优选出痹痛消巴布剂最佳基质处方配比为：聚丙烯酸钠∶卡波姆∶羧甲基纤维素钠∶聚乙烯吡咯烷酮K30∶明胶∶酒石酸∶甘羟铝=12∶6.07∶11.34∶8.54∶8.11∶6.92∶12(质量比)。结论 痹痛消巴布剂制备工艺合理、质量可控。
【关键词】 痹痛消巴布剂 黏合剂 均匀设计法
Abstract:Objective To optimize the matrix formulation and the preparation procedure of Bitongxiao cataplasm. Methods Uniform design was used to optimize the glossiness,adhesiveness and residue of the cataplasm. Results The optimal matrix formulation was as following: PANa∶carbomer∶CMCNa∶PVPK30∶gelatine∶tartaric acid∶dihydroxyaluminium aminoacetate=12∶6.07∶11.34∶8.54∶8.11∶6.92∶12. Conclusion This preparation procedure of the cataplasm was feasible,and its quality was controllable.
Key words:Bitongxiao cataplasm; adhesive; uniform design
痹痛消巴布剂主要由熟附子、制川乌、黑老虎等药材组成，为广东省名中医许学猛教授经验方，在临床已应用多年。主要功效为祛风除湿、温阳散寒、通络止痛，临床常用于治疗颈肩腰腿痛、四肢骨关节痛属风寒湿痹型者，用量较大。为了方便患者使用，避免肝脏“首过作用”，提高临床治疗效果，将此方研制成经皮给药制剂巴布剂[1]。本试验以痹痛消巴布剂为研究对象，在预实验的基础上，首先对巴布剂黏性影响最大的黏合剂进行筛选，并以该巴布剂基质中几种主要成分为因素，通过均匀设计的方法，以其加入量为水平，用成型后巴布剂的光泽度、持黏力、皮肤追随性、反复揭贴性和基质残留5个指标的加权综合评分为考察指标，对各种成分的用量进行优选，确定了基质中不同辅料的最佳配比。
1 试药与仪器
西黄耆胶、聚乙烯吡咯烷酮K30(PVPK30)(广州南方化玻公司);卡波姆940(北京海淀会友精细化工厂);甘油、硅藻土(天津大茂化学试剂厂);司盘80、酒石酸(广州化学试剂厂);羧甲基纤维素钠(CMCNa，中国医药集团上海化学试剂公司);明胶(广东环凯微生物科技有限公司);甘羟铝(上海柯豪国际贸易有限公司);阿拉伯胶(湘中化学试剂有限公司);痹痛消超微粉(自制)。
BTSI型小型试验巴布膏涂布机(温州皓丰机械有限公司);DHG9070A型电热恒温干燥箱(上海精宏实验设备有限公司)等。
2 方法与结果
2.1 制备工艺
将PVPK30、明胶、CMCNa等部分黏合剂分别用水溶解，合并后加入硅藻土搅拌混匀作为A相;将聚丙烯酸钠(PANa)、卡波姆分别用甘油搅拌混匀后作为B相;将痹痛消药粉、甘羟铝、酒石酸用甘油混匀后作为C相;在搅拌条件下，将B相缓慢加入A相，充分溶胀、混匀后，再将C相缓慢加入A相与B相的混合基质中，充分搅拌混匀成黏稠状半固态流体后，立即涂于巴布膏涂布机上，压制成型即得。
2.2 评价指标与评分方案[2]
A光泽性(共10分)：取成型巴布剂，揭开保护膜，观察基质是否均匀，表面光泽度与保护膜压痕俱佳得10分，表面出现气泡或一项不佳得5分，两项以上不佳得0分。
B持黏力的测定(共10分):将裁剪成同样大小的巴布剂揭去保护膜，贴于垂直不锈钢板上，与钢板平行挂上50 g质量的砝码，读取巴布剂完全脱离钢板的时间:<30 s计为0分，30～60 s计5分，>60 s计10分。
C皮肤追随性(共10分)：该项指标借鉴日本评价巴布剂的方法,将成型巴布剂贴于手腕背部,用力甩10下不脱落,满分为10分,脱落之前已甩的次数为得分。
D反复揭贴性与基质残留试验(共20分)：将成型巴布剂反复揭开、粘贴于手腕背部，重复3次，揭开或粘贴的间隔时间为5 min，最后一次揭帖完发现无基质残留得10分，少量基质残留得5分，大量基质残留得0分，待第三次粘贴于手腕背部后，用力甩10下不脱落,满分为10分,脱落之前的次数为得分。
2.3 黏合剂筛选
由于巴布剂的黏性主要取决于黏合剂的组成，已报道的黏合剂主要包括天然、半合成和合成的高分子材料等。常用的有明胶、西黄耆胶、阿拉伯胶、CMCNa、聚丙烯酸钠、聚乙烯醇(PVA)、PVP、聚乙二醇及卡波姆等[3-5]。黏合剂的选择对成型巴布剂黏性的影响非常大，因此本文以光泽度、持黏力、反复揭贴性和基质残留、皮肤追随性五个指标为评价标准，首先对黏合剂进行初步筛选，结果见表1。表1 黏合剂筛选结果