辛芷口腔黏附片的制备及体外评价
【摘要】 目的 制备辛芷口腔黏附片，并评价其体外性能。方法 利用生物黏附技术，以卡波姆(CP)、羟丙基甲基纤维素(HPMC)为黏附材料制备不同处方配比的辛芷口腔黏附片，测定其黏附力、黏附时间、溶胀百分率和体外溶出度。结果 CP∶HPMC质量比为1∶2、处方含药量在25%左右是较适宜处方，体外黏附力(203.7±6.4) g·cm-2，黏附时间2.6 h，溶胀百分率(1.8±0.1)%～(9.2±1.2)%，体外溶出度：T50为(283±5.60) min，Td为(364±2.54) min。结论 本制备工艺可行，黏附力和黏附时间适宜，同时不影响药用成分的释放。
【关键词】 辛芷口腔黏附片 羟丙基甲基纤维素 卡波姆
Abstract:Objective To prepare Xinzhi buccal adhesive tablets and to evaluate its performance in vitro.Methods Using biological adhesion,Xinzhi buccal adhesive tablets of different blending ratios were prepared with CP and HPMC as adhesive material，and the adhesive force，adhesion time，swelling percentage and dissolution in vitro were determined.Results The blending ratio of CP/HPMC at 1∶2 and the content of traditional Chinese medicine at some 25% were the optimal formulation,the adhesion force: (203.7±6.4) g/cm2; adhesion time: 2.6 h; swelling percentage: (1.8±0.1)%～(9.2±1.2)%; dissolution in vitro: T50=(283±5.60) min,and Td=(364±2.54) min. Conclusion The preparation process was applicable with optimal adhesive force,adhesive time,and satisfying dissolution in vitro.
Key words:Xinzhi buccal adhesive tablets; hydroxypropyl methyl cellulose; carbomer
牙痛为临床常见多发病症，目前治疗多采用口服非甾体抗炎药及抗生素等西药进行镇痛消炎，复方中药汤剂因煎服繁琐，全身用药而局部疗效不佳，难以推广。《本草纲目》中有关牙痛治疗的方剂中有80%是针对病变部位局部用药[1]。黏附片为一新型黏膜给药剂型，它加强了药物与黏膜接触的紧密性与持续性，有利于药物的吸收并且容易控制药物吸收的速率和吸收量。黏附片通过生物黏附吸收以达治疗目的，应用缓释原理提高局部药物浓度和疗效,可用于口腔、鼻腔、眼眶、阴道、胃肠道等局部治疗。将白芷、细辛、冰片三药按中医理论组方，具有散寒、清热、消炎、消肿、止痛等功效。本研究将该处方研制成口腔黏膜黏附片，用药于痛牙牙龈处或周围颊部黏膜上,并对其有关特性进行了研究。
1 仪器与材料
PR386释放度仪(上海黄海药检仪器厂)，751GW分光光度计(上海分析仪器厂)，UV21OOPC紫外扫描仪(上海分析仪器厂)，TDP型单冲压片机(上海天祥健台制药有限公司)，黏附力测定仪(自制)。卡波姆934(CP,北京海淀会友精细化工厂)，羟丙基甲基纤维素 (HPMC,西安惠安纤维素化工公司)，均为药用。白芷、细辛、冰片购自江门市药材公司，白芷、细辛产地为四川，冰片为广州黄埔化工厂生产，3种中药均经本院中药库进行了性状、质量鉴定。
2 方法与结果
2.1 黏附片的制备[2]
将白芷粉碎成细粉，用10倍量体积分数70%乙醇回流提取3次，每次1 h，合并提取液，回收乙醇，得提取液A。将细辛粉碎，加8倍量水冷浸，用水蒸气蒸馏法提取，收集挥发油B。蒸馏液过滤，得提取液C。合并提取液A、C，在-0.07 MPa、60～70 ℃条件下真空减压浓缩药液，备用。将黏附材料与添加剂混合，加入浓缩液，制颗粒。取冰片，研碎，加入体积分数95%乙醇溶解，与挥发油B混合，喷入干颗粒中，用直接压片法制片。
2.2 黏附片处方的筛选与测定
据文献[3-5]报道，当CP与HPMC的质量比在1∶1～1∶2之间时，黏附片具有较大的黏附力、适宜的溶胀速率和较长的黏附时间。本制剂在前期研究过程中，通过正交试验亦验证得出与上述报道相似的结论。黏附片的黏附性能还与黏附材料和药物的比例有关。因此本研究采用CP与HPMC质量比为1∶2的比例，并在此基础上配以不同含量的白芷、细辛、冰片组成的复方中药提取物(见表1“处方含药量”项)。各比例含药量处方与黏附材料充分混合，过7号筛网后，直接粉末压片，所得片剂硬度为6 kg·cm-2，直径6 mm，厚度1.5 mm。
2.2.1 黏附片体外黏附力测定 根据张力仪设计原理，采用自制黏附力测定装置，将2块橡皮中的一块连接到天平的称物托盘下，另一块固定于实验台上。用少量蒸馏水润湿橡皮，将待测黏附片放于中心，合拢橡皮，用1 kg砝码压90 s后移去，然后在天平的另一托盘上不断地施加重力(加砝码)，测定将黏附片与橡皮分离所加砝码的质量，即黏附力。组号1、2、3组处方黏附力较强，范围为(196.4±8.2)～(212.3±7.5)g·cm-2，4、5组处方黏附力较小。见表1。
2.2.2 黏附片口腔黏附时间测定 健康志愿者25名，分5组，每组5名，分别将各处方黏附片黏附在痛牙牙龈处或周围颊部黏膜上，直至黏附片消失，考察其口腔黏附的平均时间。组号1、2、3组处方黏附时间较长，为3.1～2.2 h，4、5组处方黏附时间较短。见表1。表1 不同处方配比的辛芷口腔黏附片的黏附力与黏附时间测定结果
注 ：1～5组为不同中药含药量处方 表1结果表明，在1、2、3组处方中，处方含药量占处方比例为22%～30%时，黏附片具有较好的黏附力和黏附时间。处方最大含药量在30%左右，含药量大于30%，黏附片的黏附性能会大大降低，4、5组处方因黏附力较差、黏附时间短易脱落。因此，根据表1综合分析的结果，选择表中黏附力及黏附时间均较适宜的处方1、2、3组进一步进行以下实验。