糖皮质激素副作用的中医药研究进展

　　3 中医药干预糖皮质激素副作用的实验研究

　　近10年来，中医药干预糖皮质激素副作用的实验研究文献报道较少。中医肾的现代研究认为下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA)与中医学的“肾”有密切联系，肾阳虚的病人有垂体-肾上腺皮质系统兴奋低下现象，其24 h尿17羟皮质类固醇含量普遍低于正常值，经系列研究，从实验证实了HPA轴系统功能紊乱是肾阳虚发病原理中的一个重要环节[19]。激素产生副作用的机理主要是外源性药物反馈抑制垂体-肾上腺皮质功能，以致HPA轴系统功能紊乱，导致副作用的产生。作者研究所在肾虚的研究过程中对中药干预激素的副作用开展了系列研究。早在20世纪60年代，沈自尹等[19]在大鼠模型上研究证明滋阴泻火之知母与激素同用，在一定程度上拮抗激素对肾上腺皮质的抑制作用，使血浆皮质酮浓度有不同程度的升高，肾上腺皮质的萎缩程度明显减轻。同样，长期使用激素的同时，辅以滋阴药生地，也可防止激素单独使用时所致的HPA轴的功能素乱，使其处于相对正常的动态平衡。查良伦还研究了生地对家兔糖皮质激素受抑模型的影响，结果生地可防止激素单独使用时出现轴功能的形态变化，使轴的调节处于相对正常的功能平衡[20]。上述研究表明单味滋肾阴药就具有拮抗糖皮质激素的副作用。为了进一步比较滋补肾阴与温补肾阳药物在干预糖皮质激素副作用中的不同作用，杨连卿等采用电子显微镜、光学显微镜以及血浆皮质醇放射免疫测定等技术手段，从形态和功能两方面，研究补肾中药(滋阴药生地、知母、甘草和温阳药附子、肉桂、肉苁蓉、补骨脂、仙灵脾)对皮质激素受抑动物肾上腺皮质束状带细胞超微结构的变化，结果发现补肾中药能部分拮抗地塞米松对肾上腺皮质功能的抑制，对动物的HPA轴起一定的保护作用;滋肾阴中药的这种保护作用，在配合激素应用的早期(7天)为好，在后期(30天)以温肾阳中药为突出。提示应用激素的早期应滋补肾阴，后期温补肾阳，以避免副作用的过早出现[20]。此外，张丽丽等观察了上述滋阴泻火药与温补肾阳药对内分泌，免疫的腺体与脏器的作用，结果发现温补肾阳药与激素同用，能维持激素促进心、肝、肺等重要脏器的蛋白质合成作用，但在一定程度上减弱外源性激素对淋巴组织及肾上腺的抑制作用;滋阴泻火药与激素同用，有拮抗激素对心、肝、肺对蛋白质的合成作用，但是加强了激素对淋巴组织的抑制作用，对肾上腺却有一定保护作用，免于腺体的萎缩[20]。根据前期研究发现滋肾阴药与皮质激素同时应用时，对血浆皮质醇的抑制也有一定的保护作用，其含量仍能维持在近似正常水平，张丽丽等[20]还从皮质醇分解代谢角度深入研究了滋肾阴药干预糖皮质激素副作用的机制，结果发现滋阴中药可能对药酶所催化的化学变化有干扰作用，从而影响了肝细胞对类固醇激素的摄取而延缓了皮质醇的分解代谢。为了探索温肾阳药对激素副作用的干预效果，蔡定芳等[20]用皮质醇造成大鼠HPA轴抑制模型，观察温补肾阳的仙灵脾对HPA轴的影响，结果发现仙灵脾可以有效保护皮质醇对HPA轴的抑制。为了揭示温阳药保护HPA轴的机制，黄建华等[21]从细胞凋亡的角度研究淫羊藿总黄酮对肾上腺皮质细胞的影响，结果发现淫羊藿总黄酮保护肾上腺皮质功能的机制可能与其拮抗皮质酮诱导的大鼠肾上腺皮质过度凋亡有关。此外，国内其他研究者也开展了激素副作用的相关机制研究，如朱起之[17]利用氢考动物实验模型，观察知母皂苷对动物已升高的外周血淋巴细胞β受体数量及血浆皮质醇浓度的作用，以及对小鼠肝胞浆糖皮质激素受体的影响。动物实验表明因服用糖皮质激素所致外周血淋巴细胞上升的β受体明显下降，而血浆皮质醇浓度，细胞糖皮质激素受体及其亲合力并未受到影响。上述研究对于中医药干预激素副作用的机制探讨起到重要的推动作用。

　　4 问题与展望

　　目前，尽管激素副作用是以“肾”为核心理论，但对病机的认识仍然存在差异，比如在激素撤减阶段，有的以气阴虚为主，有的以阴阳两虚为主，辨证分型的不统一制约了激素副作用的规范化治疗;其次激素副作用涉及病种多，当前主要开展了肾病综合征的研究，而且缺乏统一的疗效评定标准，尤其是副作用的量化标准，进而未能对中药的干预作用进行客观、准确的评价;此外，实验研究中存在造模方法不一，给药途径及时间长短不一等诸多不足之处，机制研究不系统、不深入等，这些都影响了中医药干预激素副作用优势的发挥。

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