连豆清脉方可降低动脉硬化患者臂踝脉搏波速度及其校正指数
作者：朱红俊，陆曙，朱明，苏伟，龚少愚，张志斌，李萍
【摘要】 目的研究有AS危险因素的人群中，臂踝脉搏波速度(baPWV)及其校正指数(baPWVi)和临床事件的相关性，以及连豆清脉方干预AS患者baPWV及baPWVi的效果。方法该研究共计纳入130例研究病例，其中无动脉粥样硬化（AS）相关临床事件患者54例、有AS相关临床事件患者76例，进行baPWV、baPWVi检测；并将其中64例有AS相关临床事件患者，按照随机对照的原则，分为连豆清脉方治疗组和对照组，其中治疗组32例和对照组32例，两组均进行标准治疗，其中治疗组加用连豆清脉方，观察治疗前后baPWV及baPWVi的变化。结果有临床事件组的年龄、baPWV及baPWVi均明显高于无临床事件组［年龄：（66.7±9.6）岁.vs. （63.3±10.8）岁；baPWV：（20.40±0.67）m/s .vs. （15.72±0.38）m/s；baPWVi：（1.25±0.04 ）.vs. （1.00±0.02）, P=0.000)］。Logistic回归分析：baPWVi和临床事件成正相关（r＝5.7），具有统计学差异（P＝0.028）， 而baPWV、年龄和临床事件的相关性无统计学差异；baPWVi增高发生临床事件的相对危险度高于baPWV和年龄（OR值：296.6 .vs. 1.001 .vs. 0.995）。baPWVi对于临床事件预测的价值高于baPWV和年龄［ROC曲线下面积（AUC）：0.808 .vs. 0.789 .vs.0.614）］，根据最大约登指数原则，取baPWVi和baPWV的cut－off值（1.043，16.52 m/s），预测临床事件的特异性baPWVi高于baPWV（68.5％.vs. 62.7%），但是敏感性不如baPWV（76.3％.vs.80.3%）。对照组和连豆清脉方治疗组治疗前的baPWV、baPWVi没有差异，治疗后两组baPWV、baPWVi均下降，但治疗组的下降值明显高于对照组［baPWV：（1.97±0.40）m/s .vs. （0.13±0.17 ）m/s；baPWVi：（0.12±0.02） .vs. （-0.01±0.01）,P=0.000)］。结论 在有AS危险因素的人群中，baPWVi和临床事件相关性、预测临床事件的能力优于baPWV；连豆清脉方可在标准治疗基础上，进一步降低baPWV及baPWVi。
【关键词】 连豆清脉方； 臂踝脉搏波速度； 臂踝脉搏波速度指数； 动脉粥样硬化
动脉粥样硬化(Atherosclerosis， AS)一词最早见于20 世纪初，是动脉硬化的主要类型，是引起心、脑、肾等重要脏器损害的主要病理基础，大多数心血管事件为动脉粥样硬化进行性发展的结果。研究发现,脉搏波速度(Pulse wave velocity, PWV) 反映了动脉僵硬度,并可预测动脉粥样硬化［1］，可较好地预测心脑血管事件风险［2，3］，目前已广泛应用于大规模流行病学和药物干预研究中［4］。而臂踝脉搏波速度(brachial-ankle pulse wave velocity，baPWV) ,其操作较为简便,结果与主动脉脉搏波速度相关性良好,在科研及临床上正得到推广［5］。但是，年龄、性别等因素可明显影响PWV的测量值，不同性别、不同年龄组的PWV值有差异：男性高于女性、和年龄成正相关等，通过校正年龄、性别因素，也许可以避免这个缺陷。因此，本文分析了有AS危险因素的人群中，baPWV及其正指数和临床事件的相关性，并通过连豆清脉方的干预，改善AS患者的baPWV及baPWVi。现报道如下。
1 资料来源与分组
所有病例均为2007-06～2009-05在本院心血管病科住院的、至少有一项AS危险因素（高血压病、2型糖尿病、高脂血症）的患者共计130例，其中无临床事件患者54例［男性21例，女性33例，平均年龄（63.3±10.8）岁］，至少有1项临床事件（冠心病、脑梗塞）的患者76例［男性33例，女性43例，平均年龄（66.7±9.6）岁］，两组性别无统计学差异。
临床事件组中的64例患者，按照随机对照的原则，分为连豆清脉方治疗组和对照组，其中治疗组32例，男性13例，女性19例,，平均年龄（66.1±10.3）岁；对照组32例，男性12例，女性20例,，平均年龄（65.9±9.7）岁，两组年龄、性别及危险因素无统计学差异，具有可比性。
2 研究方法
2.1 临床事件评估及治疗方法
本研究中AS相关临床事件包括脑梗塞、冠心病，脑梗塞根据头颅MRI或头颅CT影像学及临床病史判定。冠心病判定根据运动心电图或冠状动脉造影术，以及劳力性胸痛、陈旧性心肌梗塞病史判定。排除了急性脑梗塞、脑出血、急性心肌梗塞、高危不稳定心绞痛患者。
治疗干预的两组均针对原发疾病进行规范化的标准治疗。治疗组在标准治疗基础上加用连豆清脉方，由本院制剂室统一配制，每剂250 ml，两次/d，口服。药物组成包括：连翘、黄连、野料豆、赤芍、莱菔子等。
2.2 观察指标与方法所有患者均在入院48 h内检测baPWV，检测仪器采用日本colin公司（ST-203ATⅢ型）全自动动脉硬化测定仪，检测时设定室温25℃，患者平卧于检查床上静息15 min后开始检测：四肢缚4个示波血压袖带,连接好Ⅰ导联心电图电极，并将一个心音图传感器放置在心电图胸导联V2 的位置上，4 个袖带同时充放气，进行双侧PWV检测，连测3次，取3次、左右两侧的平均值作为测量值（baPW1）。进行治疗干预的患者，在治疗2周后，按照上述步骤重复测量1次
根据仪器曲线标准值（表1）取有危险因素组与患者性别、年龄相对应的baPWV标准值（baPWV0），定义：baPWi＝baPW1/baPWV0。表1 仪器标准曲线对应PWV标准值（略）
2.3 统计学方法所有数据采用SPSS16.0软件包进行统计分析。计量资料以±s表示；诊断价值分析采用二分类Logistic回归分析和受试者工作曲线(ROC)分析；疗效分析组间比较采用两独立样本的双侧student－t检验，组内治疗前后比较采用配对样本的双侧student－t 检验， P<0.05认为有统计学差异。
3 结果
研究结果显示：有临床事件组的年龄、baPWV及baPWVi均明显高于无临床事件组［(66.7±9.6）岁.vs. （63.3±10.8）岁；（20.40±0.67）m/s .vs. （15.72±0.38）m/s；（1.25±0.04） .vs. （1.00±0.02）, P=0.000)］（见表2）。Logistic回归分析显示：baPWVi和临床事件成正相关（r＝5.7），具有统计学差异（P＝0.028）， 而baPWV、年龄和临床事件的相关性无统计学差异；baPWVi增高发生临床事件的相对危险度高于baPWV和年龄（OR值：296.6 .vs. 1.001 .vs. 0.995）（表3）。baPWVi对于临床事件预测的价值高于baPWV和年龄（ROC曲线下面积（AUCROC）：0.808 .vs. 0.789 .vs.0.614），根据最大约登指数原则，取baPWVi和baPWV的cut－off值（1.043，16.52 m/s），预测临床事件的特异性baPWVi高于baPWV（68.5％.vs. 62.7%），但是敏感性不如baPWV（76.3％.vs.80.3%）。见图1。表2 无AS事件组与有AS事件组的PWV及PWVi，表3 PWVi和PWV Logistic回归分析 （略）
对照组和连豆清脉方治疗组治疗前的baPWV、baPWVi没有差异，治疗后两组baPWV、baPWVi均下降，但治疗组的下降值明显高于对照组［baPWV：（1.97±0.40） m/s .vs. （0.13 ±0.17 ）m/s；baPWVi：（0.12±0.02） .vs. （-0.01±0.01）,P=0.000］(表4～5)。表4 连豆清脉方对PWV的干预，表5 连豆清脉方对PWVi的干预（略）。