葡萄内酯和马尔敏的合成及活性研究

　　3 结果

　　3.1 化合物波谱数据

　　葡萄内酯：mp52.5℃(EtOAc)，1H-NMR(CDCl3)6.26(1H,d,J=9.6,H-3),7.65

　　(1H,d,J=9.6,H-4), 7.36 (1H,d,J=8.4,H-5),6.87(1H,dd,J=2.4,8.4,H-6),6.82(1H,d,

　　J=2.4,H-8),4.62(2H,d,J=6.4,H-1'),5.54(1H, brt, H-2'),2.42(1H,m, H-4'),2.21(1H,m, H-4'),1.69(1H,m, H-5'),1.52(1H,m,H-5'),3.37(1H,dd,J=2,10.4,H-6'), 1.78(3H,

　　s,3'-CH3),1.22(3H,s,7'-CH3),1.17(3H,s,7'-CH3 ),2.04(2H,6'-OH,7'-OH)，与文献一致[12]。

　　马尔敏：mp117～118℃(EtOAc),1H-NMR(PY-D6)6.30(1H, d, J=9.6,H-3)，7.65(1H,d,J=9.2, H-4),7.38(1H,d,J=8.4,H-5),6.94(1H,dd,J=8.4,2.4,H-6), 6.97(1H, J=2.4, H-8),4.64(2H,d,J=6.4,1'-CH2-),5.56(1H,brt,H-2'), 2.13(4H,m,4', 5'-CH2-),

　　5.12(1H,brt,H-6'),1.60(3H,s,8'-CH3), 1.69(3H, s, 9' -CH3),1.52(3H, s,10'-CH3)，与文献一致[13]。

　　3.2 化合物活性

　　3.2.1 葡萄内酯对小鼠胃肠蠕动的影响结果见表1。与蒸馏水组相比，葡萄内酯低剂量时能明显的促进小鼠胃肠蠕动，具有显著性差异(P<0.05)。表1 葡萄内酯促进小鼠胃肠蠕动情况

　　3.2.2 葡萄内酯对大鼠脑组织匀浆ACHE的影响结果见表2。与蒸馏水组相比，低，中，高3个剂量组的葡萄内酯溶液均能明显的抑制大鼠大脑组织匀浆ACHE的活性，具有显著性差异(P<0.05或P<0.01)。表2 葡萄内酯对大鼠脑组织匀浆ACHE的抑制作用

　　4 讨论

　　文献中关于葡萄内酯的合成未见报道，马尔敏合成有报道，如R.M.Coates[8]等以香叶醇为原料经取代、醚化、加成、消除、再加成等5步反应合成马尔敏，产率仅为24%;Shun-ichi Yammada[7]等以L-glutamic acid为起始原料经过10步反应合成出马尔敏，产率相当低。近年来不对称合成技术的快速发展，发现了很多不对称合成试剂，因此我们采用不对称烯烃羟基化反应，经过3步反应合成出马尔敏，产率为20.5%，反应步骤少，条件温和，收率高，工艺进一步研究优化后，产率将会再提高，能实现工业化生产。

　　采用小鼠胃肠蠕动实验，发现葡萄内酯具有促进胃肠动力作用，推进率与吗丁啉相当，证明葡萄内酯在促进胃肠动力药物研究方面具有潜在价值;随着胃肠动力研究方法学的发展，发现促胃肠动力药有部分药物在发挥作用时可通过增加乙酰胆碱酯酶的释放或增强其兴奋作用,从而达到促进胃肠动力的作用，可见乙酰胆碱是促进胃肠运动的重要介质。抑制乙酰胆碱酯酶的活性是增加乙酰胆碱释放的重要途径，葡萄内酯在低浓度时可以明显促进小鼠胃肠蠕动，而葡萄内酯低、中、高3个剂量组的溶液均能明显的抑制大鼠大脑组织匀浆ACHE的活性，可见其作用机制可能与抑制乙酰胆碱酯酶的活性从而增加乙酰胆碱的释放有关，所以在治疗老年痴呆新药研究也有很大研究价值。

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