白芍总苷治疗未分化脊柱关节病疗效及其机制探讨

来源:岁月联盟 作者: 时间:2015-05-19

               作者:李志军,梅永君,陈琳洁,侯传云,王 涛,谢长好,李茂胜

【摘要】  目的 观察白芍总苷(TGP)对未分化脊柱关节病(uSpA)的疗效,探讨其作用机制。方法 将116例uSpA患者随机分为2组,分别给予TGP和柳氮磺胺吡啶(SASP)联合双氯芬酸钠治疗,于治疗12周后进行临床疗效及安全性评估;同时,测定其血清白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等细胞因子的水平。结果 2组治疗前和治疗12周后主要临床表现和病情活动性评价指标的差异均无统计学意义。胃肠外不良反应的发生率TGP组为8.6%,SASP组为25.9%,差异具有统计学意义(χ2=6.042,P=0.014)。2组血清中IL-6、IL-10、TNF-α水平的差异治疗前均无统计学意义,治疗12周后均有统计学意义(t值分别为2.672、2.483和2.088,P值分别为0.009、0.014和0.039)。结论 TGP治疗uSpA的疗效与SASP相近,但其胃肠道外不良反应较少,安全性较好。TGP的疗效可能与抑制uSpA患者血清中IL-6、IL-10和TNF-α等细胞因子的产生有关。

【关键词】  未分化脊柱关节病;白芍总苷;白细胞介素;肿瘤坏死因子-α

  Abstract:Objective To evaluate the efficacy of total glucosides of paeony (TGP) in the treatment of undifferentiated spondyloarthropathies (uSpA) and investigate its mechanism. Methods One hundred and sixteen cases of uSpA were randomly assigned to 2 groups, one group was treated with TGP and diclofenac sodium, the other group with SASP and diclofenac sodium. The efficacy and side effects of the two groups were compared after 12 weeks treatment. The level of IL-6, IL-10 and TNF-α was determined at the same time. Result After 12 weeks treatment, the major clinical manifest and the indexes of disease activity were no difference of statistical significance in the two groups. The incidence of parenterally side effects was 8.6% in TGP group, and 25.9% in SASP group. There was difference at statistical significance between the two groups (χ2=6.042, P=0.014). Before treatment, the level of IL-6, IL-10 and TNF-α in the serum of two groups were no statistical difference, while there was obviously difference after 12 weeks treatment (t=2.672, 2.483 and 2.088, P=0.009, 0.014 and 0.039). Conclusion The efficacy of TGP and SASP has no significant difference in the treatment of uSpA. But the incidence of parenterally side effects in the TGP group was less than SASP group. The mechanism of efficacy of TGP may be related to inhibiting the production of IL-6, IL-10 and TNF-α.

  Key words:undifferentiated spondyloarthropathies;total glucosides of paeony;interleukin;tumor necrosis factor-α

  未分化脊柱关节病(undifferentiated spondyloarthro- pathies,uSpA)是血清阴性脊柱关节病(Seronegative spondyloarthropathies,SpA)最常见的亚型,该病好发于青壮年,5~10年演变为强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis,AS)的比率达50%左右[1],可引起骨质的侵蚀和脊柱关节功能的障碍。中草药提取物白芍总苷(total glucosides of paeony,TGP)是一种安全的双向免疫调节剂,临床试验表明其对类风湿关节炎和AS安全有效[2-3]。本研究的主要目的是观察TGP对uSpA的疗效及其安全性,通过检测TGP治疗前后uSpA患者血中某些细胞因子水平的变化,探讨其产生疗效的可能机制。

  1 资料与方法

  1.1 病例选择标准

  ①符合1990年Amor标准[4]。②病情处于活动期,即符合下列3项中的任一项:晨僵时间>30 min;全身疼痛或脊柱疼痛Likert四级积分≥2分;血沉(ESR)和(或)血浆C反应蛋白(CRP)高于正常。③患者知情同意并能按要求定期随访者。符合上述①~③项者列入研究对象。

  1.2 病例排除标准

  存在下列情况之一的病例予以剔除:①患者有其他自身免疫病、传染病、胃肠道疾病或内分泌疾病者;②近3个月应用过柳氮磺胺吡啶(Salicylazosulfapyridine,SASP)、细胞毒免疫抑制剂以及其他改变病情抗风湿药或糖皮质激素者;③患者体温在39 ℃以上,伴有难以忍受的全身疼痛或脊柱疼痛和(或)合并有急性虹膜炎,应用双氯芬酸钠不能控制疼痛者;④患者因为经济等原因不愿参加,或不能坚持随访完成12周疗程者;⑤对于双氯芬酸钠不能耐受或应用2周疗效不佳换用其他非甾体抗炎药(non-steroidal anti-inflammatory drugs,NSAID)者;⑥年龄<16岁或>50岁者。

  1.3 分组及治疗方案

  根据随机排列区组(random permuted blocks)分组原则,将符合上述条件的病例分为2组,即TGP组与SASP组。TGP组每次口服TGP[朗生医药(深圳)有限公司(原三九医药股份有限公司)产品,批号030201、040608、050301]0.6 g,每日3次,疗程≥12周;SASP组口服SASP(上海三维制药有限公司产品,批号200304C02、200509C01),第1周每次0.25 g,每日3次;第2周每次0.5 g,每日3次;第3周每次0.5~0.75 g,每日3次;总疗程≥12周。2组均同时应用双氯芬酸钠肠溶片(北京诺华制药有限公司产品,批号X0202201111、X0504201113)75~100 mg/d,分2~3次服用。

  1.4 主要观测指标及方法

  1.4.1 疗效评价指标 主要为晨僵时间、全身疼痛和脊柱疼痛Likert四级积分、患者和医生的总体评价积分、ESR、CRP等7项指标。

  1.4.2 血清细胞因子 治疗开始前及治疗第12周抽取患者周围静脉血3 mL,分离出血清置-70 ℃低温冰箱冻存。留取上述标本在6~8周后,应用ELISA法测定血清白细胞介素-6 (IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等细胞因子的水平。采用法国Diaclone公司生产的试剂盒,检测仪器为美国伯乐公司生产的全自动酶标仪。操作严格按照试剂盒说明书进行。

  1.4.3 安全性指标 进行全面的体检和血液、尿液分析等常规检查。试验期间仔细观察药物的不良反应,并详细记录不良反应的类型、严重程度、持续时间及处理经过等。

  1.5 疗效标准

  于治疗开始前和治疗后第1、12周进行临床评估。有效:治疗后晨僵时间、全身疼痛和脊柱疼痛程度、患者和医生的总体评价积分,ESR和CRP等7项指标中有4项改善超过20%。显效:上述7项指标有4项改善超过40%。无效:疗效未达上述标准者。

  1.6 统计学方法

  数值变量资料近似正态分布的用t检验;分类变量资料比较采用χ2检验。检验水平α取0.05。

  2 结果

  2.1 一般情况

  2003年6月-2007年12月间本院诊治的uSpA患者中符合上述入组条件的共116例,TGP组和SASP组各58例。TGP组男45例,女13例,年龄16~49岁;SASP组男43例,女15例,年龄16~47岁。TGP组和SASP组性别构成的差异无统计学意义(χ2=0.188,P=0.664)。2组平均年龄和病程分别为(24.22±8.58)岁、(44.50±57.20)月和(24.71±8.76)岁、(43.43±56.83)月,差异亦无统计学意义(t值分别为0.300、0.101,P值分别为0.765、0.920)。HLA-B27的阳性率TGP组为63.8%,SASP组为62.1%,2组差异无统计学意义(χ2=0.037,P=0.848)。

图片内容