鼻炎滴剂抗炎消肿药效学研究
作者：金桂芳,张文军,谭毓治
【摘要】 目的 研究鼻炎滴剂抗炎、解热、缩血管及抑菌作用。方法 通过观察鼻炎滴剂对棉球肉芽肿、耳廓肿胀和毛细血管通透性的影响，研究其抗炎作用;通过大鼠被动皮肤过敏反应观察抗过敏作用;通过热板法和扭体法实验观察镇痛作用;采用平板法观察其体外抑菌作用。结果 鼻炎滴剂能显著降低大鼠组胺性鼻炎鼻黏膜毛细血管通透性;对二甲苯所致的小鼠耳廓肿胀均有非常显著的抑制作用;对慢性炎症大鼠棉球肉芽肿和角叉菜所致大鼠足肿胀有显著的抑制作用;对伤寒、副伤寒甲、乙菌苗所引起的大鼠实验性发热有显著的解热作用;鼻炎滴剂能降低兔耳灌流量，显示收缩血管的作用;鼻炎滴剂在体外对肺炎链球菌、肺炎克雷伯杆菌、乙型溶血性链球菌、甲型溶血性链球菌、金黄色葡萄球菌均有较强的抗菌作用。结论 鼻炎滴剂具有抗炎、镇痛、抗过敏、缩血管和抑菌作用，这些结果为鼻炎滴剂散风、清热、通窍，用于风热蕴肺型急、慢性鼻炎等疾患提供了药理学实验依据。
【关键词】 鼻炎滴剂 抗炎 消肿 抑菌
鼻炎滴剂系佛山德众药业有限公司按中华人民共和国卫生部药品标准生产的中成药，由盐酸麻黄碱、黄芩苷、金银花提取液、辛夷油、冰片等药物组成，具有散风、清热、通窍功能，用于风热蕴肺型急、慢性鼻炎。为进一步为其治疗作用提供药理、药效依据,笔者进行了相关的药效学研究。
1 材料
1.1 受试药物
鼻炎滴剂(佛山德众药业有限公司生产，批号08108，因本药既有中药提取液又另添加中药有效成分，剂量无法用含生药量表示，故本文中用样品药液的毫升数来表示);地塞米松磷酸盐注射液，广东三才医药集团有限公司,批号20080855。阿司匹林肠溶片(以下简称“阿司匹林”)，济南永宁制药股份有限公司，批号080108。盐酸麻黄碱注射液(以下简称“麻黄碱”)，东北制药集团公司沈阳第一制药厂。注射用氨苄西林钠，山东瑞阳制药公司，批号：08032702;磷酸组织胺，上海生化试剂厂产品。角叉菜胶，辽宁省药物研究所提供。伊文思蓝，为Flucka产品;二甲苯(分析纯)，中国人民解放军第90662厂生产。伤寒、副伤寒甲、乙菌苗，卫生部武汉生物制品研究所产品。
1.2 菌种
肺炎克雷伯杆菌[CMCC(B)46108]、乙型溶血性链球菌[CMCC(B)32204]、甲型溶血性链球菌[CMCC(B)32213]、变形杆菌[CMCC(B)49105]、金黄色葡萄球菌[CMCC(B)26001]、大肠杆菌[CMCC(B)44101]，以上均购自中国药品生物制品菌检定所;肺炎链球菌，广东药学院微生物学教研室提供。
1.3 动物
NIH小鼠，体质量19～21 g，雌雄各半，合格证号2008A001;SD大鼠，体质量150～170 g，雌雄各半，合格证号2008A020;新西兰兔，体质量 2.0～2.2 kg，雌雄兼用，合格证号2008A004，均由广东省医学实验动物中心提供。
2 方法与结果
2.1 抗炎实验
2.1.1 鼻炎滴剂对大鼠组胺性鼻炎鼻黏膜毛细血管通透性的影响[1，2] SD大鼠50只，随机均分5组，即空白对照组(生理盐水组)、鼻炎滴剂3个剂量组(高、中、低剂量组：高剂量组用原液，中、低剂量组分别将原液稀释2、4倍，给药体积均为0.04 mL/只)、地塞米松组。各实验组小鼠每日滴鼻给药1次，给药体积均为0.04 mL/只，连续3 d，末次给药1 h后，分别给大鼠尾静脉注射1%伊文思蓝生理盐水溶液0.4 mL/100 g，随即滴鼻给予1%(ρ)磷酸组织胺0.02 mL/只(0.2 mg)，20 min后处死大鼠，将鼻腔分离剪下，剪碎置10 mL具塞离心管中，加7∶3(V∶V)丙酮与生理盐水混合液4 mL浸泡，45 ℃孵育72 h，期间振摇数次，3 000 r/min离心15 min，取上清液于610 nm比色测定其吸光度。由结果可看出，鼻炎滴剂的3个剂量组吸光度均小于空白对照组，表明鼻炎滴剂能非常显著降低大鼠组胺性鼻炎鼻黏膜毛细血管通透性，见表1。表1 鼻炎滴剂对大鼠组胺性鼻炎鼻黏膜毛细血管通透性的影响与空白对照组比较: **P<0.01(t检验)
2.1.2 鼻炎滴剂对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀的影响[3] NIH小鼠50只，随机均分5组，即空白对照组(生理盐水组)、鼻炎滴剂3个剂量组(高、中、低剂量组：高剂量组用原液，中、低剂量组分别将原液稀释2、4倍，给药体积均为0.05 mL/只)、地塞米松组(0.05 mL/只，即0.25 mg)。各实验组小鼠每日耳廓涂药1次，对照组涂以等量的生理盐水，连续3次，末次涂药后1 h，各组小鼠用蒸馏水洗去药液，用干棉球擦净。各组小鼠右耳涂二甲苯0.05 mL/只，左耳作对照，15 min后处死小鼠，用直径7 mm的打孔器将双耳相同部位等面积切下，用FA2104S电子分析天平(上海天平仪器厂)分别称重，按下式计算右耳肿胀率：右耳肿胀率(%)=[(右耳片质量-左耳片质量)/左耳片质量]×100% 。结果表明鼻炎滴剂对二甲苯所致的小鼠耳廓肿胀均有非常显著的抑制作用，且呈剂量依赖性，见表2。