大黄附子汤的镇痛作用和对阳虚便秘动物肠运动的影响
作者：刘管理,李国成,张俊芳
【摘要】 目的 探讨大黄附子汤对实验动物的镇痛和对阳虚便秘动物肠运动的作用。方法 通过小鼠冰乙酸扭体试验，观察该方的镇痛作用;应用山西白醋加活性炭冰水法制作阳虚便秘动物模型。观察大黄附子汤对阳虚便秘小鼠的排便时间、排便量、小肠推进作用的影响和对大鼠在体回肠活动的影响。结果 大黄附子汤中、高剂量有显著的镇痛作用;阳虚便秘动物肠运动试验中，大黄附子汤各剂量组与模型组比较，各组动物的首粒排便时间显著缩短，3 h内排便粒数显著增加，小肠推进率明显提高;在给药10～15 min后，在体回肠蠕动明显增强。结论 大黄附子汤对实验动物有明显的通便和镇痛作用,其通便作用可能与大黄附子汤促进动物肠肌运动有关。
【关键词】 大黄附子汤 镇痛 阳虚 便秘 回肠
Abstract:Objective To investigate the effects of Rhei Aconiti Praeparatae Decoction on bowel movement of animals with constipation due to yang asthenia and its analgesic effects.Methods To observe analgesic effects of Rhei Aconiti Praeparatae Decoction with abdominal constriction test induced by acetic acid in mice. And to observe the effects of Rhei Aconiti Praeparatae Decoction on the time and number of excreting stool，gastrointestinal movement，ileum peristalsis in rats in vivo.Results Rhei Aconiti Praeparatae Decoction at moderate and high doses had significant analgesic effects. Rhei Aconiti Praeparatae Decoction could remarkably increase stools number and small intestine movement，and shorten the time of the first defecation of granular feces in the treatment groups. And within 10-15 min after administration,ileum peristalsis obviously increased in rats.Conclusion Rhei Aconiti Praeparatae Decoction had defecation and analgesic effects that could be linked to increased intestinal motility.
Key words:Rhei Aconiti Praeparatae Decoction;yang asthenia ;constipation;ileum
大黄附子汤源自金匮要略，为传统经方之一，有着悠久的临床应用历史，以大黄苦寒攻下，附子辛热散寒，寒热并用，相反相成，首创温下先河[1,2]，常用于寒湿内结、阳气不运之便秘、腹痛患者，有较好的疗效。鉴于附子大黄配伍临床用于阳虚便秘疗效较好，笔者在已建立的阳虚便秘动物模型基础上对大黄附子汤的药理作用进行了研究，观察其镇痛作用及对肠运动的影响，为大黄附子配伍的化学成分及药理研究奠定基础，为新药的开发提供必要的物质基础研究。现将结果报告如下。
1 实验材料
1.1 药物与试剂
大黄(批号：20070113)、制附子(批号：20070118)、细辛(批号：20070118)药材购自广州致信药业有限公司，按传统方法制备成100%的水煎液，所用药材经过鉴定为正品后入药;造模药物：山西白醋(批号：20070604E)，总酸度>4.5 g/100 mL，由山西老陈醋厂生产;活性炭(批号：200512011)，重庆东试化工有限公司生产;阳性药物：通便灵胶囊，四川奇力制药有限公司，批准文号：国药准字Z51020365;吗啡注射液0.005 g(0.50 mL)，沈阳第一制药厂制造，批号940506。
1.2 动物
NIH小鼠，雌雄各半，体质量18～22 g，合格证号：SCXK(粤)20030001粤监证字2007A021;SPF级SD大鼠，雌雄各半,体质量(200±20) g，合格证号：SCXK(粤)20030001粤监证字2007A015;均由广东省医学实验动物中心提供。
1.3 仪器
JZ100型肌张力换能器，河北省高碑店市新航机电设备有限公司生产。MS302多媒体化生物信号记录分析系统，广东药学院研制。CS5013CL型超级恒温器，重庆仪器厂生产。
2 方法与结果
2.1 小鼠醋酸扭体试验
取NIH小鼠60只，随机分成5组，每组12只。即空白对照组、模型组、吗啡组(0.002 g/kg)、大黄附子汤低剂量组(1.75 g/kg)、大黄附子汤中剂量组(3.5 g/kg)、大黄附子汤高剂量组(7.0 g/kg)。 给药组ig给药3 d，每天1次，末次给药为试验前1 h，吗啡为试验前半小时注射给药。每只小鼠腹腔注射0.6%冰乙酸生理盐水0.2 mL，记录20 min内小鼠扭体的次数。 实验数据均以(±s)表示，用SPSS13.0及简明统计软件，组间用t检验进行处理,以P<0.05为差异有显著性。结果见表1。
由表1可见，大黄附子汤高、中剂量组能显著减少冰乙酸所致小鼠扭体次数，表明其有镇痛作用。