HPLC法测定盐酸左旋沙丁胺醇缓释胶囊的有关物质
作者：齐潇潇 邓红 林华庆 张蜀 余楚钦
【摘要】 目的 测定盐酸左旋沙丁胺醇缓释胶囊的有关物质。方法 采用反相高效液相色谱法(RPHPLC法)，色谱柱为Kromasil C18柱 (250 mm×4.6 mm，5 μm)，以甲醇磷酸盐缓冲液(取磷酸二氢钠9.77 g，加水溶解并稀释至1 000 mL，用磷酸调节pH值至3.10±0.05）（体积比20∶80）为流动相，检测波长为224 nm，流速1.0 mL·min-1。结果 各杂质峰分离良好，左旋沙丁胺醇的最低检测限为14 ng。结论 本法可用于盐酸左旋沙丁胺醇缓释胶囊中有关物质的检测。
【关键词】 盐酸左旋沙丁胺醇 缓释胶囊 有关物质 高效液相色谱法
手性药物左旋沙丁胺醇（levalbuterol，C13H21NO3)是一种β2肾上腺素受体激动剂，能刺激支气管平滑肌的β2肾上腺素受体，选择性松弛支气管平滑肌，具有支气管扩张作用，用于治疗哮喘、喘息性支气管炎、肺气肿患者的支气管痉挛。作为外消旋体沙丁胺醇的其中一个对映异构体，与消旋体比较，左旋沙丁胺醇去除了产生不良作用的右旋体后，其副作用减少，疗效也进一步提高［1］。目前，国外已有左旋沙丁胺醇喷雾剂上市，我国尚未有左旋沙丁胺醇制剂上市，本文为对自制的盐酸左旋沙丁胺醇缓释胶囊进行质量控制，系统地考察了其有关物质的影响因素，并建立了该缓释胶囊有关物质的测定方法,该法操作简便，灵敏度高，结果准确。
1 仪器与试药
Ultimate3000高效液相色谱仪，PDA3000型检测器，CHROMELEON Version工作站（美国戴安）；KQ100型超声清洗器（昆山市超声仪器有限公司）；BS224S型万分之一电子天平；CP225D型十万分之一电子天平（Sartorius）；盐酸左旋沙丁胺醇原料（苏州君宁新药开发中心有限公司，质量分数99. 8%）；盐酸左旋沙丁胺醇缓释胶囊（自制，批号080721、080722、080723，规格：4 mg/粒）；甲醇（色谱纯）；其他试剂均为分析纯。
2 方法与色谱条件
2.1 溶液配制
取本品20粒，研细，精密称取细粉（约相当于盐酸左旋沙丁胺醇20 mg），置20 mL量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，即得供试品溶液。精密量取供试品溶液1 mL于100 mL量瓶中，加水稀释至刻度，即得对照品溶液。另取盐酸左旋沙丁胺醇原料药约20 mg，精密称定，置20 mL量瓶中，加水溶解并稀释到刻度，即得原料药对照溶液。取盐酸左旋沙丁胺醇空白微丸，研细，按处方比例称取适量（约相当于左旋沙丁胺醇20 mg），置20 mL量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，即得阴性对照溶液。
2.2 色谱条件
色谱柱：采用Kromasil C18柱(250 mm×4.6 mm，5 μm)；流动相：甲醇磷酸盐缓冲液(取磷酸二氢钠9.77 g，加水溶解并稀释至1 000 mL，用磷酸调节pH值至3.10±0.05）（体积比20∶80）；流速：1.0 mL·min-1，检测波长：224 nm。理论塔板数按盐酸左旋沙丁胺醇峰计算不低于3 000。
3 结果
3.1 专属性试验［2-4］
取供试品溶液、原料药对照溶液和阴性对照溶液各3 mL，装入石英比色杯中，分别在254、365 nm的紫外灯下，将石英比色杯斜放成45°，并距灯管5～6 cm，照射10 min，取出。