吸入麻醉药镇痛、催眠作用受体机制研究进展

　　5 AMPA受体

　　α-氨基羟甲基口恶唑丙酸(AMPA)是AMPA受体(谷氨酸受体的一种亚型)的特异性激动剂。由于侧脑室或鞘内给药可使药物直接作用于中枢神经系统的不同部位，并可避免或最大限度地排除经静脉或腹腔给药对机体中枢神经系统以外的影响，使观察结果更为可靠。因此，我室杭黎华等[20]采用侧脑室和鞘内给药方法分别研究了AMPA受体与吸入麻醉药催眠、镇痛作用的关系。结果显示，足够大剂量的AMPA对吸入麻醉药催眠小鼠的 ST无明显的影响，提示AMPA受体并非吸入麻醉药催眠作用的主要靶位。而在热板法实验中，鞘内给予AMPA可使小鼠活动明显增多，HPPT明显降低，表明AMPA可拮抗吸入麻醉药的镇痛作用。

　　综上所述，脑内的AMPA受体与吸入麻醉药安氟醚、异氟醚、七氟醚的催眠作用关系不大，脊髓的AMPA受体参与了吸入麻醉药安氟醚、异氟醚、七氟醚的镇痛作用。

　　6 神经元烟碱受体(nnAChRs)

　　作为配体门控离子通道超家族成员的神经元烟碱受体(neuronal nicotinic acetylcholine receptors, nnAChRs)分布于中枢和外周神经系统,包括多种亚型，具有广泛的生理作用。许多研究表明低于麻醉剂量的氟烷和异氟醚等吸入全麻药能抑制胆碱受体的功能。闫肃等[21]在nnAChRs与异氟醚、七氟醚催眠和镇痛作用的关系研究中发现，侧脑室注射烟碱能够剂量依赖性地缩短异氟醚、七氟醚催眠小鼠的ST,在大剂量(40 μg)时表现出较强的拮抗作用;在热板法中，鞘内注射烟碱能剂量依赖性地降低异氟醚、七氟醚镇痛小鼠的HPPT;但在扭体法中鞘内注射烟碱对扭体次数却无明显影响。这表明nnAChRs是异氟醚、七氟醚催眠作用的重要靶位;也是异氟醚、七氟醚抗热刺激伤害的重要靶位，但与其抗化学内脏痛作用关系不大。

　　7 结 语

　　吸入麻醉药广泛地运用于临床160余年，其作用机制至今未明。人们普遍认为：吸入麻醉药作用于细胞膜蛋白而致全麻。刘洋等[22]在吸入麻醉药作用机制的研究进展一文中阐述了全麻机制的脂质学说和蛋白质学说的建立和演进，但由于中枢神经系统结构和功能的复杂性，其确切机制仍不能阐明。本文总结了几种受体与吸入麻醉药催眠、镇痛的关系，综上所述，GHB、nnAChRs与吸入麻醉药的催眠有关，而NMDA、GlyR及AMPA与其镇痛作用有关，其确切的机制还有待更深入的研究。

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