农药混剂联合毒性评价

　　3.2　有机磷与拟除虫菊酯混配的联合作用
　　本研究涉及的6对有机磷和拟除虫菊酯的混剂中有4对为协同作用：辛硫磷+溴氰菊酯、辛硫磷+高效氯氰菊酯、水胺硫磷+甲氰菊酯、甲基对硫磷+高效氯氰菊酯；辛硫磷+氰戊菊酯混配属相加作用，但毒性是预期毒性的1.5倍；敌敌畏+溴氰菊酯混配也为相加作用，毒性有一定的降低，即所谓亚相加作用(毒性比为0.76)。拟除虫菊酯类在哺乳动物体内主要代谢途径是酯键的水解，其中B-酯酶起着重要的作用，尤其是在经口染毒时可迅速被水解而解毒。此外，Gauhan等也证实哺乳动物的酯酶对有机磷抑制作用十分敏感，酯酶抑制后可使氰戊菊酯毒性增加25倍［10］。也有报道认为，在拟除虫菊酯代谢过程中除了酯酶水解作用外，肝微粒体氧化酶体系的氧化也起到一定的作用。当有机磷与拟除虫菊酯类混配时，有机磷可抑制肝微粒体酶，或与拟除虫菊酯类竞争B-酯酶，或竞争微粒体氧化酶而使拟除虫菊酯类代谢延缓，使拟除虫菊酯毒性增加［11］。这与酯酶受抑制后，拟除虫菊酯的水解减少有关［12］。有人研究了溴氰菊酯与多种有机磷的联合作用性质，其中与氧乐果、敌敌畏、益棉磷混配时毒性增加，而与乙酰甲胺磷、久效磷、磷胺、甲基对硫磷混配时毒性未增加［13］。我们的实验结果也是多呈协同作用，与以往的报道基本一致。但我们研究中，未见敌敌畏与溴氰菊酯混配时毒性增强，与上述报道不一致，分析原因可能与所用药品品级和染毒方式不同有关。我们的药剂为原药并同时给药，文献中用的是乳油，先给敌敌畏，间隔一段时间再给溴氰菊酯。
　　拟除虫菊酯类不仅仅是作用于钠离子闸门，还可拮抗γ-氨基丁酸介导的神经系统抑制作用，改变烟碱样胆碱能递质的传递，增加去甲肾上腺素的释放等［14］。另有报道指出某些拟除虫菊酯与乙酰胆碱受体有高度亲和力［15］。与有机磷混配引起的毒性增加是否与上述机制有关尚待研究。
　　3.3　有机磷与氨基甲酸酯混配的联合作用
　　本研究涉及的4对有机磷与氨基甲酸酯混配农药中有2对为相加作用，协同和拮抗作用的各1对。氨基甲酸酯类农药与有机磷作用的靶作用点相同，混配后联合作用应属相加。但本研究中甲基对硫磷与灭多威混配后对大鼠急性经口毒性降低(毒性比为0.73)，呈拮抗作用。曾有人报道了乐果与灭多威混配呈拮抗作用［16］。欧晓明等用6种方法研究甲基对硫磷与硫双灭多威对昆虫的毒性，结果均呈拮抗作用［17］。Lange等对氨基甲酸酯能明显降低甲基对硫磷毒性的解释是认为硫代氨基甲酸酯与甲基对硫磷竞争微粒体氧化酶的结果，延缓了甲基对氧磷的生成［18］。而Hayes等认为是硫代氨基甲酸酯暂时占领了AchE的活性位点，因而阻止了甲基对氧磷对AchE的磷酰化作用，使体内对氧磷酶能有机会对甲基对氧磷进行水解［6］。Mansour等对11种有机磷与2种氨基甲酸酯类农药混配进行了研究，结果表明，当2种毒性强的农药混配时，一般会呈现拮抗作用［19］。汤晓勇等对甲基对硫磷与灭多威混配的毒代动力学进行了研究。结果发现两药混配后引起了AchE抑制时间后延，脱烷基代谢物和对硝基酚的生成延后(待发表)，提供了甲基对硫磷和灭多威发生拮抗作用的毒代动力学的依据。
　　马拉硫磷与异丙威混配表现出协同作用。关于马拉硫磷与其它农药混配发生协同作用的报告很多，都证实凡能抑制体内马拉硫磷代谢的羧酸酯酶均可增加马拉硫磷的毒性［20］，这可能因羧酸酯酶被抑制后，马拉硫磷分解代谢减慢，致使其能有更多的“机会”使AchE磷酰化。Mansour等认为被增毒的是混剂中的低毒农药，增毒机制是由于高毒农药对解毒酶有较快的亲和反应，与羧酸酯酶或其它酶形成了稳定的底物-酶复合物，从而阻断了解毒酶对低毒化合物的催化作用，使本来毒性低的农药在体内不被代谢而发挥毒性作用［19］。
　　总之，混剂的毒性改变是农药在体内行为的综合反映，农药混配引起代谢途径的改变常是主要的原因。由于每种农药代谢途径有很大不同，为了对农药混配的联合作用性质作出预测，必须分别进行毒代动力学研究。
　　目前在联合作用评价中一些方法、术语尚不统一，给资料的比较带来困难。Smyth等用27种毒物作两两配对，组成350对混合物进行联合毒性实验，提出了评价联合作用性质的经验范围(0.4～2.5)［21］，与Keplinger等用于评价联合作用性质的数值范围(0.57～1.75)有很大差别［5］，使同一试验结果得出不同联合作用性质的评价。本研究仅以一个等毒剂量的结果来评价联合作用性质尚不能代表不同配比联合作用性质［22］。而一些设计多个剂量水平的方法正在逐渐被人们所认识［22～24］。此外，在混配选择中还应注意混配农药的选择毒性(大鼠LD50/昆虫LC50)的测定，以便为选择混配农药的种类和配比提供依据。