蜂毒及其主要成分蜂毒素抗肿瘤机制研究进展

   
　　由于蜂毒素毒性较明显,大剂量使用时对正常组织有一定的毒性作用,特别是溶血反应,限制了它在肿瘤临床的广泛应用。为了达到减毒增效之目的,有研究采用泊洛沙姆407将蜂毒素制成缓释制剂,比较了不同剂型蜂毒素的抗肿瘤效果,发现蜂毒素缓释制剂的毒性明显低于单纯蜂毒素,蜂毒素缓释剂型治疗组的肿瘤生长受到显著抑制,肿瘤组织坏死广泛,治疗后平均生存期延长,综合疗效优于单纯蜂毒素组[22]。表明蜂毒素的缓慢释放延长了其对肿瘤细胞的作用时间,增强了抗肿瘤效应,同时减轻了蜂毒素对机体的毒性,表现出明显的减毒增效作用。此外,李氏等[23]采用改良的复乳-液中干燥法制备蜂毒素-聚乳酸羟乙酸微球,介入治疗大鼠移植性肝癌,药物在肿瘤局部缓慢释放,局部药物浓度高,全身浓度低,蜂毒素微球在抑制肿瘤生长,延长荷瘤大鼠生存时间方面明显优于蜂毒素和空白微球,起到了很好的减毒增效作用。

　　3  结语
   
　　蜂毒及蜂毒素的抗癌活性是多靶点作用,其作用机理的深入研究必将为抗肿瘤新药的研制与开发提供新的动力。但目前仅局限于基础研究,而且大多为体外研究,体内及临床研究是今后的方向。进一步研究蜂毒不同有效成分的毒理,改善分离提纯技术,继续研发具有减毒增效作用的蜂毒素新剂型以及通过基因技术对蜂毒素进行改造,对其应用于肿瘤临床具有十分重要的意义。

【参考文献】
  　　[1] Oren Z,Shai Y.Selective lysis of bacteria but not mammalian cells by diasteromers of melittin：structure-function study[J]. Biochemistry,1997,36：1826－1835.

　　[2] 张启明,李铁生,孙铁民,等.胡蜂毒对肿瘤杀伤作用的初步报告[J].实用肿瘤学杂志,1997,11(4)：260－261.

　　[3] Saini SS,Chopra AK,Peterson JW.Melittin activates endogenous phospholipase D during cytolysis of human monocytic leukemia cells[J].Toxicon,1999,37(11)：1605.

　　[4] 凌昌全,黄雪强,刘 岭.蜂毒素体外抑瘤作用的实验研究[J].第二军医大学学报,2001,22(7)：612－614.

　　[5] Zhu HG,Tayeh I,Israel,et al.Different susceptibility of lung cell lines to inhibitors of tumor promotion and inducers of detterentiation[J].J Biol Regul Homeost Agents,1991,5(2)：52－58.

　　[6] Harada M,Kimura G,Nomoto K.Heat shock proteins and the antitumor T cell response[J].Biotherapy,1998,10(3)：229.

　　[7] 朱萱萱,王居祥,王瑞平,等.蜂毒对S180肉瘤鼠的免疫调节作用[J].中药药理与临床,2000,16(6)：24－25.

　　[8] 王秋波,鲁迎年,臧云娟,等.蜂毒的免疫调节机制研究[J].中国免疫学杂志,2000,16(10)：542－544.

　　[9] 高连臣.蜂毒对T淋巴细胞亚群的影响[J].养蜂科技,2004,(3)：29－30.

　　[10] Williams GT,Smith CA.Molecular regulation of apoptosis：genetic controls on cell death[J].Cell,1993,74(5)：777－779.

　　[11] Li B,Gu W,Zhang C,et al.Growth arrest and apoptosis of the human hepatocellular carcinoma cell line BEL-7402 induced by melittin[J].Onkologle,2006,29(8-9)：367－371.

　　[12] Yeo SW,Seo JC,Choi YH,et al.Induction of the growth inhibition and apoptosis by bee venom in human breast carcinoma MCF-7 cells[J].J Kor Acup Mox Soc,2003,20(3)：45－62.

　　[13] 黄雪强,凌昌全,陈 哲,等.蜂毒素诱导人T淋巴细胞白血病细胞株6T-CEM的凋亡作用[J].安徽中医学院学报,2001,20(5)：39－41.

　　[14] Hwang DY,Kim HH,Kim CJ,et al.Bee venom induces apoptosis and inhibits COX-2 in human osteosarcoma cell line MG-63[J].J Kor Acup Mox Soc,2003,20(3)：63－74.

　　[15] Jang MH,Shin MC,Lim S,et al.Bee venom induces apoptosis and inhibits expression of cyclooxygenase-2 mRNA in human lung cancer cell line NCI-H1299[J].J Parmacol Sci,2003,91：95－104.

　　[16] Ahn CB,Im CW,Kim CH,et al.Apoptotic cell death by melittin through induction of Bax and activation of caspase proteases in human lung carcinoma cells[J].J Kor Acup Mox Soc,2004,21(2)：41－55.

　　[17] Vento RD,Alessandro N,Giuliano M,et al.Induction of apoptosis by arachidonic acid in human retinoblastoma Y79 cells：involvement of oxidative stress[J].Exp Eye Res,2000,70：503－517.

　　[18] Moon DO,Park SY,Heo MS,et al.Key regulators in bee venom- induced apoptosis are Bcl-2 and caspase-3 in human leukemic U937 cells through downregulation of ERK and Akt[J].Int Immunopharmacol,2006,6(12)：1796－1807.

　　[19] 孟令玗.蜂毒有效成分的分离纯化[J].蜜蜂杂志,1999,4：8－9.

　　[20] 刘 岭,凌昌全,黄雪强.蜂毒素的纯化方法及体外抗肿瘤作用研究[J].中国生化药物杂志,2003,24(4)：163－166.

　　[21] 徐 彭,欧阳永伟,黄敬耀,等.从蜂毒中分离纯化蜂毒肽的实验研究[J].中草药,2000,31(12)：892－894.

　　[22] 凌昌全,黄雪强,刘 岭,等.蜂毒素缓释制剂瘤内注射减毒增效作用的实验研究[J].第二军医大学学报,2001,22(7)：615－617.

　　[23] 李 琦,刘晓华,陈庆华,等.蜂毒素微球经动脉介入治疗大鼠肝癌的实验研究[J].浙江中西医结合杂志2004,14(2)：72－74.