工艺控制的复方丹参片对麻醉犬冠脉结扎所致心肌缺血的影响

　　3  结果

　　3.1  对麻醉犬冠脉结扎所致心肌梗塞Σ-ST的影响复方丹参片工艺A、工艺B、工艺C组可降低冠脉结扎所致心肌梗塞麻醉犬Σ-ST，部分时间点与蒸馏水组比较差异显著(P<0.05或P<0.01)，其中工艺B组能持续至给药后120 min。结果见表1。表1  复方丹参片对麻醉犬冠脉结扎所致心肌梗塞Σ-ST的影响（略）

　　3.2  对麻醉犬冠脉结扎所致心肌梗塞N-ST的影响复方丹参片工艺A、工艺B、工艺C组可降低冠脉结扎所致心肌梗塞麻醉犬N-ST，部分时间点与蒸馏水组比较差异显著(P<0.05或P<0.01)。结果见表2。表2  复方丹参片对麻醉犬冠脉结扎所致心肌梗塞N-ST的影响（略）

　　3.3  对麻醉犬冠脉结扎所致心肌梗塞的血清CK、LDH的影响复方丹参片工艺A、工艺B组可减少麻醉犬冠脉结扎所致心肌梗塞后血清中CK,LDH的释放，与蒸馏水组比较差异显著(P<0.05或P<0.01)。结果见表3。表3  复方丹参片对麻醉犬冠脉结扎所致心肌梗塞血清CK、LDH的影响（略）

　　3.4  对麻醉犬冠脉结扎所致心肌梗塞范围的影响复方丹参片工艺A、工艺B组可减少麻醉犬冠脉结扎所致心肌梗塞范围，与蒸馏水组比较差异显著（P<0.05或P<0.01）。结果见表4。表4  复方丹参片对麻醉犬冠脉结扎所致心肌梗塞范围的影响（略）

　　4  讨论
   
　　复方丹参片的有效成分主要分为水溶性和脂溶性两部分，分别以丹酚酸B、丹参酮ⅡA为代表，均为对热敏感的化合物。工艺A、B、C组所用复方丹参片为不同工艺参数下制备，主要是控制提取、浓缩、干燥等加热步骤的时间。加热时间短、温度低，所得丹参酮ⅡA、丹酚酸B为代表的有效成分含量较高。其中工艺A组复方丹参片含丹参酮ⅡA 1.08 mg/g；丹酚酸B 21.25 mg/g，工艺B组含丹参酮ⅡA 1.76 mg/g、丹酚酸B 34.83 mg/g；工艺C组含丹参酮ⅡA 0.84 mg/g、丹酚酸B 13.34 mg/g。
   
　　心外膜电图ST段电压变化幅度的改变（Σ-ST和N-ST）是反映心肌缺血损伤程度的可靠指标，缩小心电图心肌缺血程度和范围是评价抗心肌缺血药物的主要治疗指标。较多临床及基础研究发现，LDH、CK既是评价心肌缺血损害程度较客观的指标，也是判断细胞从可逆到不可逆的损伤的一个重要标志。在定量组织学方法测定心肌梗塞范围的研究中，多采用梗塞区占心室或全心百分比来反映梗塞范围的大小。TTC染色法能较明显地区分心肌梗塞区域［2］。复方丹参片对EECG(Σ-ST、 N-ST)、LDH、CK、心肌梗塞范围等指标的改善作用表明其对麻醉犬冠状动脉左前降支结扎所致急性心肌缺血具有保护作用，且有效成分含量越高持续作用时间越长。
   
　　对比3种工艺的复方丹参片，均有较好的抗心肌缺血作用，其效应与剂量有关，即复方丹参片水溶性和脂溶性有效成分含量越高，抗心肌缺血的作用越好。经测定考察，市售各厂家的复方丹参片有效成分含量波动较大，对药效作用必然存在影响。大部分市售复方丹参片，其丹酚酸B、丹参酮ⅡA为代表的水溶性成分和脂溶性成分含量接近工艺C，少数接近工艺A，更少数接近工艺B。因此，在处方固定的情况下，有必要通过优化工艺，细化参数，提高有效成分的转移率和终产品的有效成分含量，制造优质药品，保证临床疗效。

【参考文献】
  　　［1］徐叔云，卞如濂，陈 修.药理试验方法学，第2版［M］.北京：人民卫生出版社，1991：854.

　　［2］张 松，沈祥春，徐 立，等. 注射用灯盏花素对麻醉犬急性心肌缺血的影响［J］.中药药理与临床，2004，20（2）：13.