葶苈生脉方对心衰大鼠血浆血管紧张素Ⅱ和醛固酮的影响

                作者：郭秋红，李昌，周桦，张一昕，赵淑明

【摘要】  　　目的通过观察葶苈生脉方对充血性心力衰竭(CHF)大鼠血管紧张素Ⅱ (AngⅡ)和醛固酮（ALD）含量的影响，探讨其治疗CHF的作用机制。方法采用腹主动脉缩窄法复制CHF大鼠模型，随机分为假手术组、模型对照组、葶苈生脉方高剂量组、葶苈生脉方低剂量组、阳性药心宝丸对照组。测定大鼠血浆AngⅡ、ALD的含量变化。结果与假手术组比较，模型对照组大鼠血浆AngⅡ和ALD含量明显升高 (P<0.01)。与模型对照组比较，各治疗组均能显著降低AngⅡ和ALD含量 (P<0.01)。结论葶苈生脉方通过调节CHF大鼠AngⅡ和ALD的分泌和释放以达到抗CHF的作用。

【关键词】  葶苈生脉方； 充血性心力衰竭； 血管紧张素Ⅱ； 醛固酮

　　葶苈生脉方系课题组经过多年临床筛选出的治疗充血性心力衰竭（CHF）的效方，既往药效学研究已证实其具有正性肌力作用［1］，但其治疗作用机制尚不十分明确。近年来越来越多的研究证实以血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）和醛固酮(ALD)为主导的神经内分泌激活是CHF发病的关键机制。AngⅡ和ALD水平可作为心衰严重程度以及疗效判断的重要指标［2］，但有关中药对CHF时AngⅡ和ALD水平变化影响的报道较少。本研究旨在通过观察葶苈生脉方对CHF大鼠血浆AngⅡ和ALD含量的影响，探讨其治疗CHF的部分作用机理。

　　1  材料

　　1.1  动物健康雄性Wistar大鼠60只，清洁级，6周龄，体质量160～180 g，由河北省实验动物中心提供。合格证号：708056。

　　1.2  药物与试剂葶苈生脉方由红参、生黄芪、丹参、麦冬、葶苈子、益母草、五味子、红花、赤芍等药物组成，由河北医科大学中药制剂室制备，实验时分别配制成所需浓度的水煎液。心宝丸：汕头市麒麟药业有限公司生产（批号：20060731），20丸/盒，60 mg/丸，实验时配制成所需浓度的水溶液。
   
　　AngⅡ放射免疫分析药盒（批号：20071228），ALD放射免疫分析药盒（批号：20071228），均购自解放军总医院科技开发中心放免所。

　　2  方法

　　2.1  造模方法参考Anversea方法［3］，在双肾动脉上方0.5 cm处分离腹主动脉，沿腹主动脉平行放置一直径为0.7 mm的医用针头，用丝线绕腹主动脉和针头一起结扎，随后抽出针头，造成腹主动脉狭窄。

　　2.2  实验分组与给药60只大鼠自由饮水进食，饲养于18～22℃明暗各12 h的清洁级动物实验室内，喂养1周后，随机分为5组。①假手术组：手术时只分离腹主动脉不造成动脉狭窄，手术4周后，灌服蒸馏水；②模型对照组(简称模型组)：造模4周后，灌服蒸馏水；③葶苈生脉方低剂量组(简称低剂量组)：造模4周后，灌服葶苈生脉方每日用药剂量为15 g/kg(相当于成人剂量的10倍)；④葶苈生脉方高剂量组(简称高剂量组)：造模4周后，灌服葶苈生脉方每日用药剂量为3 0 g/kg (相当于成人剂量的20倍)；⑤阳性药心宝丸对照组(简称对照组)：每日用药剂量为0.24 g/kg (相当于成人剂量的20倍)。各组1次/d灌胃，每次用药体积均按1 ml/100 g计算，连续8周。
　
　　2.3  大鼠血浆AngⅡ、ALD含量的测定实验12周末，于最后一次给药禁食12 h后，用20 %乌拉坦（1 g/kg）腹腔注射麻醉动物，股动脉取血3 ml/只，分别置于肝素、EDTA抗凝试管中，4℃，2 500  r/min离心10 min，分离血浆，密封，-20℃冷藏待检。AngⅡ、ALD的测定均采用放射免疫分析法，严格按试剂盒说明书检测。

　　2.4  统计学处理计量资料用±s表示，多组间比较用单因素方差分析和q检验，以P<0.05为差异有统计学意义。全部数据采用SPSS 12.0统计软件分析。

　　3  结果
 
　　与假手术组比较，模型组大鼠血浆AngⅡ、ALD含量明显升高 (P＜0.01)；与模型组比较，各治疗组均可显著降低AngⅡ、ALD含量（P＜0.01）；其中，高剂量组大鼠血浆AngⅡ、ALD的含量明显低于低剂量组和心宝丸组（P＜0.01），而低剂量组与对照组之间无统计学意义（P＞0.05）。结果见表1。表1  各组大鼠血浆AngⅡ、ALD含量变化(略)