丹参酮IIA的研究进展

来源:岁月联盟 作者: 时间:2015-05-19

  4.1 改善冠状动脉血循环作用许涛等[23]用结扎狗冠状动脉前降支的心肌梗塞模型观察丹参酮IIA的作用,结果发现静脉注射丹参酮IIA后心肌梗塞范围明显缩小,冠状动脉内给药后同样显著缩小狗心肌梗塞面积,其疗效与潘生丁相当。阻断狗冠状动脉血流后,静脉注射生理盐水导致左心室肝舒张压升高,而静脉滴注丹参酮IIA导致左心室肝舒张压明显降低,说明丹参IIA可能通过降低左心室壁张力和心肌体积而降低心肌耗氧量,改善缺氧后引起的心肌代谢紊乱。为此,目前丹参酮IIA经磺化制得丹参酮IIA磺酸钠,常用于治疗冠心病,改善冠状动脉循环。

  4.2 血管内皮细胞修复作用丹参酮IIA对过氧化氢(H2O2)损伤的人脐静脉血管内皮细胞株(CRL-1730)具有保护作用,它能抑制H2O2引起的血管内皮细胞减少,其作用主要是使S期和G2M期细胞比率剂量依赖性增加,G0/G1期细胞比率剂量依赖性减少,还能抑制过氧化氢损伤的CRL-1730释放MDA和LDH,减轻H2O2损伤,保护血管内皮细胞的作用[24]。

  4.3 抗动脉粥样硬化(AS)形成作用促血管生成因子白介素-8(IL-8)和血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)参与了AS的形成过程。丹参酮IIA能显著降低动脉粥样硬化家兔血清IL-8浓度,减少动脉粥样硬化家兔主动脉VCAM-1的表达[25]。崔广智等[26]通过建立TNF-α诱导的ECV-304细胞损伤模型,以抗氧化剂吡咯烷二硫代氨基甲酸盐做为对照,观测了丹参酮IIA对TNF-α诱导的ECV304细胞NF-κB、IκB-α表达及粘附分子ICAM-1、VCAM-1mRNA表达的影响。结果显示:低浓度的丹参酮IIA对TNF-α引起的ECV304细胞NF-κB的表达升高无明显抑制作用,但可增加其IκB-α的表达;高浓度的丹参酮IIA可明显抑制NF-κB的表达,同时增加其抑制因子IκB-α的表达,并抑制TNF-α诱导的ECV304细胞ICAM-1、VCAM-1mRNA表达。其抗动脉粥样硬化的作用机制是通过抑制转录因子NF-κB的激活及其相关粘附分子ICAM-1、VCAM-1mRNA表达。吕炳强等[27]报道丹参酮IIA能增加动脉粥样硬化家兔血清NO浓度,降低血清甘油三酯(TG)浓度,从而达到抗动脉粥样硬化的作用。

  4.4 抗心肌肥厚作用丹参酮IIA对血管紧张素II诱导产生的心肌肥大有明显的抑制作用,其机制之一是丹参酮IIA通过抑制血管紧张素II所致心肌细胞[Ca2+] i 变化, 阻断了心肌肥厚信号向核内传导,抑制原癌基因C-fos的表达[28]。冯俊等[29]报道丹参酮IIA可以抑制由于血管紧张索II诱导的心肌细胞直径、心肌蛋白质合成速率及凋亡率的增加,降低凋亡基因 Fas mRNA的表达。长期应用丹参酮IIA治疗可预防自发性高血压大鼠左室肥厚的形成, 其机制可能与丹参酮IIA上调心肌细胞凋亡蛋白Bcl-2、下调Bax蛋白及抑制 p53蛋白的表达有关[30]。

  4.5 防治糖尿病的并发症近年来有学者研究发现,糖尿病患者,特别是中老年糖尿病患者最突出、最主要的病理改变为全身性弥散性血管的病变,表现为微循环障碍,微血管瘤形成和微血管基底膜增厚。药理学研究和临床观察表明:丹参酮IIA有效地清除氧自由基[22],并能降低血液中甘油三酯和胆固醇的含量[27],可预防和治疗糖尿病以及高血糖导致的大血管、微血管和周围神经病变等严重并发症。

  5 结语

  从药用植物中筛选药物是新药开发的主要手段之一。丹参酮IIA是丹参的有效成分之一,具有多种药理作用,除具有传统的活血调经、祛瘀止痛、养心安神之功效外,近年来对其抗氧化,抗菌,抗炎,降低血液粘度、抑制凝血、促进纤溶、抑制血小板聚集、延长血栓形成及促进血栓溶解作用,保肝护肝,抗肿瘤,调节机体免疫功能,改善抗糖尿病微血管并发症等药理作用的研究日趋深入,使其拥有非常广阔的临床应用前景。但值得引起注意的是:随着丹参酮IIA的新药理作用、作用机制和药代动力学研究的不断深入,从丹参中提取的活性成分大量用于制药工业,将对丹参药材的需求不断增加。因此必须重视对野生资源保护和合理开发利用,同时应加强合理应用高新技术开发中药制剂、丹参的人工种植技术和培育方法的研究,使之在治疗疾病方面得到充分利用,促进祖国医药与国际接轨,推动中药现代化的发展。

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