四黄膏基质的选择与质量研究
2.2 处方与制备
选用3种不同类型的四黄膏基质配方,具体组成见表1。
根据表1中的处方,按软膏剂常规制备方法制备。表1 3种不同类型基质的成分组成(g)
2.3 抑菌试验
采用平皿琼脂扩散法,取M-H培养基,稀释菌液,用接种环调取1麦氏浓度试验菌液,均匀涂布于培养皿上,再将3种软膏及空白基质分别涂于消毒滤纸圆片(直径1.85 cm)上,并将纸片贴于培养基表面,25 ℃恒温培养24 h,用游标卡尺量取抑菌环直径,每种软膏或空白基质重复试验(n=2),结果见表2。可见水溶性基质的四黄膏抑菌作用明显优于烃类型基质及O/W型基质的四黄膏。表2 3种不同基质的四黄膏对金黄色葡萄球菌的抑菌圈
2.4 初步稳定性试验
将3种基质的四黄膏模拟市售包装置于室温下、40 ℃的恒温箱中3个月,分别于0、1、2、3个月取样,考察其外观、色泽、稠度、霉败现象。其结果为：O/W型四黄膏放置1个月后变稠,涂布性差。水溶性型基质的四黄膏在3个月考察中性质稳定,色泽均一,稠度适中,涂布性良好,无霉败现象。烃类型基质的四黄膏放置第3个月后有油溢出。结果表明,水溶性基质的四黄膏性质最稳定[2]。
2.5 定性鉴别
2.5.1 黄芩的鉴别 取水溶性基质的四黄膏10 g,加水20 mL,搅拌使溶解,离心,弃去上清液,药渣加甲醇10 mL,超声处理20 min,滤过,滤液蒸干,残渣加甲醇1 mL使溶解,作为供试品溶液。按处方从中除去黄芩药材,依法制成阴性对照溶液。另取黄芩苷对照品,加甲醇制成每1 mL含1 mg的溶液,作为对照品溶液。依照2005年版《中华人民共和国药典》(一部)薄层色谱法试验[3],吸取上述3种溶液各5 ?L,分别点于同一硅胶G薄层板上,以乙酸乙酯-丁酮-甲酸-水(5∶3∶1∶1)为展开剂,展开,取出,晾干,喷以1%三氯化铁乙醇溶液。供试品色谱中,在与对照品色谱相应的位置上,显相同颜色的斑点,阴性对照无干扰。
2.5.2 黄连的鉴别 取水溶性基质的四黄膏1 g,加水10 mL,搅拌使溶解,离心,弃去上清液,残渣加甲醇15 mL,置水浴上加热回流15 min,放冷,滤过,滤液蒸干,残渣加甲醇5 mL使溶解,作为供试品溶液。按处方从中除去黄连药材,依法制成阴性对照溶液。另取黄连对照药材50 mg,加甲醇5 mL,同法制成对照药材溶液。依照2005年版《中华人民共和国药典》(一部)薄层色谱法试验[3],吸取上述3种溶液各1 ?L,分别点于同一硅胶G薄层板上,以甲苯-乙酸乙酯-甲醇-异丙醇-浓氨试液(12∶6∶3∶3∶1)为展开剂,置氨蒸气预饱和的展开缸内,展开,取出,晾干,置紫外光灯(365 nm)下检视。供试品色谱中,在与对照药材色谱相应的位置上,显相同的黄色荧光斑点,阴性对照无干扰。
2.5.3 大黄的鉴别 取水溶性基质的四黄膏2 g,加水15 mL,搅拌使溶解,离心,弃去上清液,残渣加甲醇15 mL,超声处理30 min,滤过,滤液蒸干,残渣加水15 mL使溶解,再加盐酸1 mL,加热回流30 min,立即冷却,用乙醚分2次振摇提取,每次15 mL,合并乙醚液,蒸干,残渣加甲醇1 mL使溶解,作为供试品溶液。按处方从中除去大黄药材,依法制成阴性对照溶液。另取大黄素、大黄酚对照品,加甲醇分别制成每1 mL含1 mg的溶液,作为对照品溶液。按照2005年版《中华人民共和国药典》(一部)薄层色谱法试验[3],吸取上述4种溶液各5 ?L,分别点于同一硅胶G薄层板上,以正己烷-乙酸乙酯-甲酸(30∶10∶0.5)为展开剂,展开,取出,晾干,置氨蒸气中熏数分钟后,置日光下检视。供试品色谱中,在与对照品色谱相应的位置上,显相同颜色的斑点,阴性对照无干扰。
2.6 刺激性试验
选10名健康志愿者,将水溶性基质的四黄膏0.5 g摊涂在左手腕内侧皮肤上,用药面积为2 cm×3 cm,每日1次,连续3 d后观察,未发现刺激性反应。
3 讨论
四黄膏是本院皮科临床使用多年的院内制剂,疗效显著,但存在油腻、易污染衣物等缺点,需要进一步改进。本试验选用3种类型基质制备四黄膏,通过抑菌试验与初步稳定性试验对比研究表明,用水溶性型基质制备的四黄膏抑菌作用及稳定性均优于其他类型的基质软膏,且制备方法简便易行,质量可控,无刺激性。聚乙二醇类高分子聚合物具有强烈的亲水性,释药快,无油腻性,易涂展与易洗除,因此以此基质为载体制备的四黄膏可作为改进配方应用于临床。
【参考文献】
[1] 李冀湘,刘起华,文 谨.超微粉碎技术在四黄膏中的应用[J].中国医院药学杂志,2006,26(10)：1310-1311.
[2] 庄志铨,李国锋,罗 勤.酮康唑软膏基质的选择及稳定性试验[J].中国医院药学杂志,1998,18(6)：272-273.
[3] 国家药典委员会.中华人民共和国药典(一部)[S].北京：化学工业出版社,2005.附录31.