宣肺咳喘滴丸的成型工艺研究

　　2.5  滴制条件的筛选
    
　　在确定药物与基质混合方式、载药量、基质种类、冷却剂、滴头口径的基础上，选出对滴丸成型有重要影响的4个因素：药液温度、滴速、冷却温度、滴距，采用L9（34）正交实验法，以滴丸的丸重差异变异系数、溶散时限及圆整度为指标，综合评价滴丸的滴制条件。丸重差异变异系数（Ⅰ）、溶散时限（Ⅱ）分别按《中国药典》2005年版一部规定的质量差异限度、崩解时限项目进行；圆整度（Ⅲ）为滴丸最短径与最长径的比值。根据各个指标的重要性确定其权重系数分别为0.3、0.3和0.4进行加权评分，综合评分公式为［5］:
（Ⅰ最小值/Ⅰ×0.3+Ⅱ最小值/Ⅱ×0.3+Ⅲ/Ⅲ最大值×0.4）×100%
   
　　结果见表3-5。

　　表3  因素水平表（略）

　　Table 3  Factors and levels

　　表4  正交设计实验结果（略）

　　Table 4  Results of L9（34）orthogonal test

　　表5  方差分析表（略）

　　Table 5  Orthogonal test variance analysis

　　从表4的直观分析和表5的方差分析可知，各因素对滴丸成型影响大小为A>C>B>D，其中因素A和C有显著性意义。综合以上分析，确定滴丸的最佳滴制工艺为A3B2C2D3,即药液温度90 ℃，滴速45 滴/min，冷却温度10 ℃，滴距5 cm。

　　2.6  验证实验
    　　
　　按最佳滴制工艺制备3批滴丸，按评价指标进行制剂检查，结果见表6。

　　表6  验证实验结果（略）

　　Table 6  Result of validation test

　　3  讨论
    　　
　　滴丸的载药量越大，成品的服用量越小，患者的顺应性越好，因此在工艺允许的条件下，应尽量增加滴丸的载药量。根据本制剂主药的用量及临床拟服用剂量，结合滴丸载药的经验值，选择20%和25%两种载药量进行考察，结果发现，载药量偏大会影响料液的流动性和滴丸的硬度，针对本制剂情况，确定载药量为20%。
    　　
　　滴丸的成型性和质量受多种因素影响，正交试验法优选滴丸制备工艺时，难以用单一指标来衡量。本实验在预试验的基础上，采用丸重差异、溶散时限、圆整度3个指标来评价，按加权系数评分法进行综合评分，评定工艺的优劣，结果更合理。
    　　
　　宣肺咳喘滴丸表面成棕褐色，表面光滑，色泽均匀，平均丸重为50 mg/粒。3批验证实验所制滴丸外观良好、重量差异和溶散时限均较理想，工艺设计和优化的工艺条件可靠。

【参考文献】
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