羟甲香豆素制剂溶出度测定方法的研究

 
　　表2  不同取样时间试验结果（略）
 
　　Table 2  Results of different dissolution time of dissolution test

　　注：A厂片剂规格：0.2 g/片;D厂胶囊规格：0.2 g/粒

　　从表2结果可见，样品在30 min后溶出量均达90%以上。考虑到本品为难溶性药物，因此把取样时间定为45 min，限度定为标示量的70%。

　　2.2.7  空白干扰试验  按处方配制空白片，按“2.2.1”项下方法测定吸光度（浓度为样品测定液的5倍），结果吸光度在0.001左右；取各厂家胶囊，倾出内容物，用甲醇洗净，用介质配制空胶囊溶液（浓度为样品测定液的4倍），按“2.2.1”项下方法测定吸光度，结果吸光度均在0.006左右。表明辅料及胶囊壳均对样品测定基本无影响。

　　2.3  样品测定  按选定溶出度测定方法测定7批样品的溶出度，结果见表3。

　　3  讨论

　　3.1  羟甲香豆素为难溶性药物，为控制产品质量，有必要制订制剂的溶出度测定方法和限度。根据中国药典2010版的“溶出度及释放度应用指导原则”（草案），进行了多种溶剂的饱和度试验以考察所选介质是否符合漏槽条件。结果选定的硼酸缓冲液1 000 mL基本符合漏槽条件（对规格为0.2 g的样品，完全满足漏槽条件则体积应为1 200 mL）。虽然此介质pH值稍高于中国药典2010版“溶出度及释放度应用指导原则”（初稿定为pH值一般不超过7.5），样品规格为400 mg时也不符合漏槽条件。但此品种特殊，至今无法找到完全符合中国药典2010版“溶出度及释放度应用指导原则”的介质，因此暂定以硼酸缓冲液1 000 mL为溶出介质。国外已有对溶解度小的药物的溶出度试验采用流通池法或把溶出杯增大至4 000 mL的方法［4］。待这些方法成为中国药典的法定方法，相信溶解度小的药物的溶出度试验方法可得到解决。
 
　　表3  样品溶出度测定结果（略）

　　Table 3  Results of dissolution tests of samples from different manufactures

　　3.2  经方法学研究表明，线性试验、回收率试验及稳定性试验等均符合要求，确证本方法简单、准确，能有效控制羟甲香豆素制剂的质量。
 
　　3.3  羟甲香豆素制剂的溶出度方法试验是《中国药典》2010版二部研究课题，现此品种的起草及复核工作已上报国家药典委员会。
    
　　致谢:本文得到我所原药典委员会委员何铭新及药典委员会委员潘锡强、董顺玲的技术指导；还得到国家药典委员会2010版中国药典“《溶出度试验指导原则（新增）》”起草者之一、上海市药品检验所的谢沐风老师的实验方法设计指导，在此一并致谢！

【参考文献】
  　　［1］ 国家药典委员会.中华人民共和国药典：2005年版二部［M］.北京：化学工业出版社，2005：659-660.

　　［2］ 张莉, 朱晶.复方胆通胶囊中羟甲香豆素的含量及溶出度的测定 ［J］.中药新药与临床药理，2006，17（3）：222-224.

　　［3］ BP 2008［S］.1107-1108.

　　［4］ ROYAL H,VIVIAN G.溶出度试验技术［M］.5版.宁保明，张启明,译.北京：中国医药科技出版社，2007：94.