枸橼酸莫沙必利自微乳中空栓剂的制备及质量标准研究
作者：林伟香，龙晓英，张选红，吴文峰，袁飞，秦琴
【摘要】 目的制备枸橼酸莫沙必利自微乳中空栓剂，并建立其质量标准。方法 将枸橼酸莫沙必利自微乳填充于混合脂肪酸甘油酯为基质的中空栓剂中制备栓剂;按2005年版《中国药典》建立质量标准。结果 枸橼酸莫沙必利自微乳中空栓剂各项指标均达到《中国药典》有关规定。结论 本研究为开发枸橼酸莫沙必利新产品奠定了基础。
【关键词】 枸橼酸莫沙必利;中空栓剂;自微乳;质量标准
Abstract:ObjectiveTo prepare self-microemulsion-hollow suppository of mosapride citrate,and establish its quality standard.Methods The self-microemulsion of mosapride citrate was filled into the suppository cavity with mixed fatty acid ester as base and the quality standard was set up according to CHP 2005.Results The self-microemulsion of mosapride citrate can match the requirement of CHP.Conclusion This study has settled good foundation for developing new product of mosapride citrate.
Key words:mosapride citrate; hollow suppository; self-microemulsion; standard quality
枸橼酸莫沙必利(mosapride citrate，MC)作为第四代的胃肠促动力药，是更强效的选择性5-HT4受体激动剂，通过兴奋肌间神经丛的5-HT4受体，刺激乙酰胆碱释放，增强胃及十二指肠运动，临床用于功能性消化不良、胃食管反流病、糖尿病性胃轻瘫及胃部分切除患者的胃功能障碍等疾病。MC常见的不良反应包括腹泻、腹痛、口干、皮疹、倦怠及头痛等[1-4]。目前，MC市场产品仅为片剂、分散片剂、胶囊剂等口服剂型;同时，胃肠疾病本身会影响口服制剂药物的吸收，导致疗效不稳定，这种情况对于同时具有呕吐症状或服药障碍的患者特别明显。本文研制MC栓剂，以望减少药物的不良反应，避免胃肠道不适造成的疗效问题，并利于不方便给药的患者服用。MC溶解度低，在水中几乎不溶，而且直肠吸收面积小、体液少，因此MC栓剂的设计思路是将MC制成自微乳然后填充于中空栓剂，利用中空栓剂释药速度快[5]、自微乳增加药物溶解度的优势[6]，保证药物的生物利用度。本文报道MC中空栓制备工艺及质量标准。
1仪器与试药
1.1仪器
BP211D十万分之一电子天平(德国赛多利);UV-2450紫外可见分光光度计(日本岛津);SR-1型栓剂融变仪(天津大学精密仪器厂);栓剂模具(自制);DL-18A超声波清洗器(上海之信仪器有限公司);JB-2型恒温磁力搅拌器(上海智光仪器仪表有限公司);ZRS-8G智能溶出试验仪(天津大学无线电厂);RBY-4融变时限检查仪(天津药典标准仪器厂)。
1.2试药
枸橼酸莫沙必利原料药(武汉银河化工有限公司，进口分装，批号：0142756724，质量分数997%);枸橼酸莫沙必利对照品(中国药品生物制品检定所，批号：100656-200501);混合脂肪酸甘油酯(广东环凯微生物科技有限公司，批号：200710008);1，2-丙二醇(天津市富宇精细化工有限公司，批号:081014);蓖麻油(天津市富宇精细化工有限公司，批号:090601);丙二醇(天津市百世化工有限公司);吐温-80(上海申宇医药化工有限公司，批号：041236);无水乙醇(天津市百世化工有限公司，批号091028);NaOH(天津市大茂化学试剂厂);KH2PO4(天津市百世化工有限公司)。
2实验方法与结果
2.1中空栓剂自乳化内容物的制备[6]
分别精密量取丙二醇2 mL、吐温-80 1.8 mL、蓖麻油0.4 mL，加热并搅拌混匀，再精密加入MC 0100 g，水浴加热溶解，形成均匀澄清的溶液，即得。
2.2栓剂的制备
称取混合脂肪酸甘油酯适量，水浴加热熔化，倒入涂有润滑剂[软肥皂-甘油-体积分数90%乙醇(1∶1∶5，体积比)混合制成的醇溶液]的栓模中，静置约1 min，将栓模翻转180°，使中心未凝的基质流出，形成空腔，放冷。精密称取“2.1”项的自乳化内容物0.2 g(含MC 5 mg)填入中空栓壳内，用熔化的基质封口，放冷，刮平，脱模即得，中空栓剂壳及成品见图1。
2.3质量标准
2.3.1外观检查中空栓剂外形完整光滑，无裂缝，不起霜或变色,硬度适宜。
2.3.2融变时限照2005年版《中国药典》附录Ⅻ B融变时限检查法，脂肪性基质的栓剂3粒在30 min内全部融化、软化或触压时无硬心。结果取MC自微乳中空栓剂3粒，18 min时完全熔融、软化且无硬实心，其融变时限符合药典要求。