藏茵陈对肝脏的保护作用及相关机制研究

　　3  结果

　　3.1   一般状况及死亡率观察及给药期间，与空白对照组相比，肝损伤模型对照组实验动物活动较少，萎靡，稀疏竖散，食量减少及体重减轻，无抵抗力，尿黄，有皮肤黏膜出血现象，死亡率较高（40%）。藏茵陈药物治疗组上述症状明显改善，死亡率下降（低剂量组20%；中剂量组10%；高剂量组10%）。

　　3.2  肝功能指标肝损伤组及藏茵陈治疗组，大鼠的血液生化指标显示，肝功能均损伤。其中，肝损伤组谷丙转氨酶、谷草转氨酶、总胆红素明显升高，提示肝损伤明显，而应用不同剂量藏茵陈，上述实验结果显著下降，与肝损伤模型组相比，具有显著性差异（P<0.01）。另外，肝损伤组总蛋白含量显著降低，不同剂量藏茵陈治疗组，总蛋白含量升高，与肝损伤模型组相比，具有显著性差异（P<0.01）。上述实验结果提示，连续灌胃给藏茵陈两周，对肝损伤有改善趋势，有治疗效果。结果见表1。表1  用药两周后大鼠的血液生化指标的变化（略）

　　3.3   SOD、IL-6及TNF-α的含量测定肝损伤模型组实验动物肝组织匀浆中IL-6 及TNF-α明显升高，而应用不同剂量藏茵陈，上述试验结果显著下降，与肝损伤模型组相比，具有显著性差异（P<0.01）。另外，肝损伤模型组实验动物组织匀浆中SOD含量显著降低，不同剂量藏茵陈治疗组，SOD活性升高，与肝损伤模型组相比，具有显著性差异（P<0.01）。上述实验结果提示，连续灌胃给藏茵陈2周，能明显升高肝组织中SOD活性及降低炎症介质IL-6 及TNF-α的含量。结果见表2。
表2  用药2周后大鼠的血液生化指标的变化（略）

　　3.4  病理学检查情况实验结束后，将各组实验大鼠处死，解剖动物，用肉眼观察肝脏颜色、大小、光滑度和肝组织韧性。治疗组大体外观，明显优于损伤组。肝损伤模型组，大鼠均可见腹水。尸体解剖发现，肝表面粗糙，腹膜粘连。且肝损伤模型组大鼠肝脏肿大或者缩小明显，色黄、易脆、易出血。而藏茵陈治疗组，上述症状不明显，肝脏体积稍增大或减小，部分动物可见少量腹水。

    与正常对照组比较（见图1），显微镜下肝损伤模型组（见图2）：肝细胞大片坏死，大量中性粒细胞浸润，无纤维增生，无肝细胞再生，脂肪变性和中心性肝细胞坏死。不同剂量藏茵陈治疗组（见图3）：镜下肝细胞有散在的空泡变性及点状坏死，少量中性粒细胞浸润，肝小叶结构基本完整，损伤较轻微。

　　4  讨论
   
　　本实验选择的四氯化碳是经典的药物性肝损害造模药物，是一种常用的有机溶剂，能溶解脂类，在生物体内易通过细胞膜，分布到所有脏器，但主要在肝脏内，在肝脏经细胞色素P450激活，生成三氯甲基自由基和三氯甲基过氧自由基，攻击肝脏细胞膜上的磷脂分子，这些自由基与多聚不饱和脂肪酸反应生成脂质过氧化物影响蛋白质代谢，并且破坏膜结构和功能的完整性，钙离子内流增加，最终导致肝细胞胞浆中的可溶性酶渗出引起一系列血液生化指标的改变，而导致肝脏发生实质性病变，形态结构发生变化。急性肝功能衰竭，治疗难度大，病死率高，预后极差，且目前没有较好的、疗效确切的治疗药物［3，4］。

    本实验中应用的藏茵陈，具有清热利湿、平肝利胆的作用。经药理实验证明，其主要成分为植物抗肝炎的主要水溶性活性成分，具有明显的保肝作用 ,可增加核糖核酸，增加肝糖原，促进蛋白质的合成,促进肝细胞的再生，加速坏死组织的修复［5，6］。

    本实验结果表明藏茵陈能明显减轻CCl4 引起的肝脏损害作用，降低谷丙转氨酶及谷草转氨酶的含量，升高血清总蛋白及升高SOD的活性，改善血液循环、清除自由基，抗氧化是其发挥保护作用的主要机制。另外也通过降低肝组织内炎症介质IL-6 及TNF-α的含量，发挥其保护作用。
   
　　总而言之，藏茵陈具有明显的肝保护作用，可能是通过其抗氧化、抗炎、抗肝脂肪变性及抗纤维化、抗病毒等多重作用，发挥其治疗及保护作用，是一种较理想的治疗各类肝病的药物。

【参考文献】
  　　［1］韩丽莎，胡海，王芳，等.藏茵陈对CCl4 致大鼠肝及相关脏器损伤的保护作用［J］.中国民族医药杂志，2005，3：20.

　　［2］潘莹，张林丽.大果山楂黄酮提取物对四氯化碳致大鼠慢性肝损伤的保护作用［J］.时珍国医国药，2008，19（2）：318.

　　［3］汪涛，姜华，陆国才，等.四氯化碳肝脏毒性机制的研究进展［J］.毒理学杂志，2007，21（4）：338.

　　［4］赖力英，杨旭，许向青，等.四氯化碳诱导大鼠急性肝功能衰竭动物模型的建立［J］.中国现代医学杂志，2005，15（11）：1655.

　　［5］李富银.藏药“藏茵陈”系列治疗肝炎的进展［J］.中国药房，1996，6：38.

　　［6］高毅.柴胡保护大鼠肝脏缺血性损伤［J］.世界华人消化杂志，2000，8（3）：68.