藏茵陈对肝脏的保护作用及相关机制研究

                 作者：刘春娜，刘新宇，杨菁，吴国强，王洪新

【摘要】  目的观察藏茵陈对肝损伤大鼠的治疗作用，并对相关机制进行研究。方法采用化学损伤方法，造成实验动物的肝损伤模型，分别用不同剂量藏茵陈（300，600，900 mg·kg-1），生理盐水作为空白对照，观察各组实验动物给予药物后对肝损伤模型大鼠的一般状态、生化指标及形态学的影响，测定肝组织匀浆中超氧化物歧化酶（SOD）活性、白介素-6（IL-6）及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的含量。结果给予藏茵陈后，与肝损伤模型组相比，肝功能明显改善，降低死亡率，并对肝损伤病理有明显改善作用。同时，能升高大鼠的SOD活性，降低IL-6及TNF-α的含量。结论藏茵陈对肝损伤模型大鼠的肝脏功能、形态学有明显的改善作用，可能通过抗氧化，降低细胞因子发挥对肝疾病的保护作用。

【关键词】  藏茵陈；肝损伤；肿瘤坏死因子-α超氧化物歧化酶；白介素-6

　　Abstract：ObjectiveThe aim of this study was to assess the main mechanism and therapeutic effects of artemisiae capillaris on rat hepatic injury model. MethodsThe experiment used hepatic injury rat model was induced by the chemical damage method, and then administered with normal saline (NS), Artemisiae capillaris (300, 600, 900 mg·kg-1) respectively. To observed the movement, biochemical indicator and morphological changing of Artemisiae capillaris in rat model. Moreover, took the hepatic tissue homogenate to test the activity of superoxide dismutase (SOD), the contents of interleukin-6 (IL-6) and tumor necrosis factor-α(TNF-α). ResultsCompared to the control group, the hepatic function was significantly improved, the mortality was decreased. Artemisiae capillaris could significantly improve the pathomorphological change of hepatic tissue in rat model. Moreover, increased the activity of SOD, reduced the contents of IL-6 and TNF-α. ConclusionArtemisiae capillaris can significantly improve the hepatic function and pathomorphological change, the results of this study indicated that artemisiae capillaris has therapeutic effects on hepatic damage in rat, via anti-oxygen and anti-cytokine mechanism. 

　　Key words：Artemisiae capillaries;  Hepatic injury;  Tumor necrosis factor-α;  Interleukin-6;  Superoxide dismutase
   
　　由于病毒性肝炎、酒精性肝病等原因造成的慢性肝病和肝硬化患者有增多的趋势，近十年来有关门脉高压症的研究成为研究的热点，另外这些疾病均会造成肝功能衰竭。尤其是急性肝功能衰竭，治疗难度大，病死率高，预后极差，且目前没有较好的、疗效确切的治疗药物。为了更好地研究急性肝衰竭的治疗，建立合适的急性肝衰竭动物模型至关重要。本实验通过腹腔内注射四氯化碳(CCl4)造成实验动物的肝功能衰竭模型，给予本试验的受试药物—藏茵陈，观察药物对肝损伤动物的保护作用，并对相关机制进行研究［1,2］。

　　1   材料

　　1.1  动物SD大鼠50 只，体质量180～220 g；雌雄各半。动物合格证号：SCXK(辽)2003-0007。

　　1.2  药品藏茵陈；四氯化碳；橄榄油。

　　2 方法

　　2.1 模型制备取SD大鼠50只，随机分为5组，即空白对照组，肝损伤模型组，藏茵陈低、中、高剂量治疗组，每组10只实验动物。除空白对照组外，其余各组实验动物分别给 60 %四氯化碳橄榄油剂3 ml·kg-1，隔日腹腔注射，共3次。空白对照组给予正常的饲养环境，食物及水。

　　2.2  给药造模后，空白对照组及肝损伤模型组给予同体积生理盐水，藏茵陈治疗组灌胃给予待观察药物（300，600，900 mg·kg-1），给药两周。

　　2.3  结果测定

　　2.3.1  大鼠一般状态观察及给药期间，记录外观体征和行为活动，皮毛贴身或稀疏竖散，粪便性状、颜色、食量及体重变化，及各组实验动物的死亡率。

　　2.3.2   大鼠血液生化指标末次给药24 h后，各组未死亡实验动物麻醉后，颈动脉取血2 ml，测定肝功能改变，包括谷丙转氨酶、谷草转氨酶、总胆红素、总蛋白、白蛋白、球蛋白等。

　　2.3.3  大鼠组织学检查各组实验动物取血后，剖取肝脏，肉眼观察，常规固定，包埋，切片，染色，光镜观察各组实验动物肝脏病理改变情况。

　　2.3.4  细胞因子等的测定取一部分肝脏，进行组织匀浆，测定肝组织中SOD，用ELISA 法测定白介素-6（IL-6）及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）。