吡柔比星膀胱灌注预防膀胱癌术后复发的观察
作者：王灵芝 朱敏 高建秋 王祥卫
【关键词】 吡柔比星
摘要：目的：探讨浅表性膀胱癌行经尿道膀胱肿瘤电切术或膀胱部分切除术后应用吡柔比星(THP)膀胱灌注化疗预防复发的预期疗效和安全性。方法：32例浅表性膀胱癌行经尿道膀胱肿瘤电切术或膀胱部分切除术后，应用THP(40ｍｇ)膀胱灌注，每周1次,共8次；以后每月1次,共8次。结果：随访6～40个月,其中3年以上无复发28例。结论：THP用于膀胱灌注预防浅表性膀胱癌术后复发有满意疗效，体内应用安全性好。
关键词：膀胱癌; 吡柔比星(THP); 膀胱灌注化疗
Clinical Observation of Intravesical Instillation Therapy with Pirarubicin Against Superficial Bladder Tumor for the Prevention of the Postoperative Recurrence
Abstract： Objective：To explore the prophylactic effects and safety of intravesical instillation therapy with pirarubicin (THP) against superficial bladder tumor after TURBT or partial-cystectomy，it was conducted in 32 cases of superficial bladder cancer.Method： THP was instilled into bladder one times per month following one times per week after operation . Result： After 6～40 months following up , no recurrence case was found in 28 of the 32 cases within 3 years .Conclusion： Intravesical instillation therapy with pirarubicin is safe and effective in preventing recurrence of superficial bladder cancer following operation .
Key words：Bladder cancer; Pirarubicin; Instillation therapy
我院自1999年1月至2003年1月,应用吡柔比星对32例浅表性膀胱癌术后患者进行膀胱灌注化疗,预防肿瘤复发,疗效满意,报告如下:
1 资料和方法
1.1 临床资料：本组32例，年龄45～74岁，平均58岁。男23例，女9例。初发29例，复发3例。单发肿瘤24例，多发肿瘤8例。均经病理证实为膀胱移行上皮细胞癌。其中G13例，G226例，G33例；Ta10例，T114例，T28例。本组17例行经尿道膀胱肿瘤电切术，15例行膀胱部分切除术。
1.2 灌注方法:术后1～2周开始灌注,THP 40mg充分溶于生理盐水50ｍｌ,常规消毒后置导尿管入膀胱，灌注前导尿排空膀胱后再注入药液，膀胱内保留30min，每8min变换体位一次，然后排出药液，每周1次,共8次,以后每月1次，共8次。术后定期复查血、尿常规及肝、肾功能，术后3、6、12个月复查膀胱镜，对发现可疑病变取活检以确定是否复发。
1.3 统计学处理：采用t检验比较两个样本率，显著性界限为P<0.05。
2 结果
2.1 疗效:本组病例随访6～40个月,平均10个月,其中1年内复发1例（3.12%），2年内复发1例（3.12%），3年内复发2例（6.25%），各组间比较无显著差异(p>0.05)。共复发4例（1.25%）,3年以上无复发28例（87.5%）, 两组间比较有显著差异(p<0.05)。
2.2 不良反应：局限性不良反应表现为:①尿频(12例,37.5%)，经多饮水后症状缓解；②不同程度的尿痛(14例,43.75%)，除1例因灌注3次均出现较严重尿痛,不能耐受而改用灌注丝裂霉素外,多数患者均能耐受，一般1～3d后症状缓解；③排肉眼血尿(2例，6.25%),镜下红细胞<10个/高倍视野时，给予继续灌注；>10个/高倍视野时，暂停灌注，服抗生素并大量饮水，第二周复查尿常规均正常，继续灌注。灌注疗程中，除尿常规有白细胞增多外，血常规及肝、肾功能均无明显改变。
3 讨论
膀胱癌是我国最常见的泌尿系恶性肿瘤。70%～80%的膀胱癌是浅表性癌，60%～70%的浅表性膀胱癌术后将会复发，20%～30%的复发肿瘤将会恶化［1］。
目前减低复发率的主要措施是术后膀胱灌注，常用的化疗药物有噻替哌、阿霉素、丝裂霉素或卡介苗等［2］,但多因疗效不满意或副作用多而使得它们在应用上受到一定的限制。膀胱灌注目的是消除手术“遗漏”的膀胱肿瘤，预防膀胱肿瘤术后复发，预防膀胱肿瘤恶化，膀胱浅表性肿瘤及原位癌。膀胱灌注原则应该是反复多次灌注，应用恰当的剂量和浓度，在膀胱内保留有效的作用时间，而且术后早期开始。理想的膀胱癌灌注药物应该是对膀胱癌细胞有较高的特异性杀伤作用,机体吸收少,全身及局部毒副作用较轻。但是，目前尚无一种令人满意的灌注药物。THP是新一代半合成蒽环类抗肿瘤药。其分子量 664.10，灌注后吸收率小于1%，其主要作用是可迅速进入癌细胞内，阻抑核酸合成，由于其分子量大,所以进入机体的量少，主要表现为局部毒、副作用，如过敏反应、膀胱刺激症等，同时由于THP可快速进入癌细胞内，因而减少了药物在膀胱内保留的时间，这使得不能耐受常规方法灌注的患者能接受化疗［3］。日本学者进行大量动物实验和临床研究，发现THP能快速进入癌细胞，分布于细胞核，抑制DNA聚合酶，阻止DNA的复制和转录，使癌细胞G2 期中止增殖，从而使癌细胞死亡。我们对32例膀胱癌患者术后应用THP行膀胱灌注化疗以预防局部复发，取得了满意的结果：经1～2个疗程后，术后3年以上无复发率87.5%，并且未出现严重不良反应。这说明THP膀胱灌注用于预防膀胱癌术后复发疗效确切、可靠，副作用少，可作为一种有效的膀胱灌注化疗药物。对于困难患者,每次用药剂量可采取20mg加20ml生理盐水，以节省药量和费用，增加治疗次数。
膀胱灌注化疗将来的研究方向应该是寻找新的灌注药物、多种化疗药物联合灌注、免疫药物加化疗药物。增加局部药物吸收，增大药物浓度，采用辅助药物如异搏定、环孢素A等P-糖蛋白抑制剂以克服肿瘤对化疗药物多药耐药现象的发生。
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［1］吴阶平．泌尿外科［Ｍ］．济南：山东出版社，1993．453-457．
［2］Green DF，Robinson MRG，Glashan ，et al .Doese intravesical chemotherapy prevent in vasive bladder cancer［J］． Urol ,1984，131:33-34．
［3］王翔，张元芳，瞿连喜，等．吡喃阿霉素膀胱内灌注预防浅表性膀胱癌术后复发［Ｊ］．中华泌尿外科杂志，2000,8:467-468．
