Lipo PGE1对老年脑梗死的治疗作用和临床疗效观察

    【摘要】  目的  观察Lipo PGE1老年急性脑梗死的临床疗效及可能作用机制。方法  71例老年急性脑梗死患者随机分为治疗组和对照组，治疗组给予Lipo PGE1 10μg，静脉泵入，每天1次，共14天。对照组用维脑路通治疗。治疗前后分别测定血液流变学、大脑中动脉(MCA)血流动力学参数，进行神经功能缺损评分及日常生活能力评价，并观察临床疗效。结果  Lipo PGE1治疗组治疗后血液流变学、MCA血流动力学参数有明显改善(Ｐ<0.05、Ｐ<0.01)，神经功能缺损评分和日常生活能力评价都有明显改善(Ｐ<0.01)，临床疗效较维脑路通佳(Ｐ<0.05)。结论  Lipo PGE1对老年脑梗死患者、血液流变学和MCA血流动力学参数有明显改善，是治疗老年脑梗死安全有效的药物。
   
    【关键词】  血流动力学；前列地尔；脑梗死；血液流变学
    
    
    【Abstract】  Objective  To observe the efficacy of Lipo prostaglandin E1 on treatment of the cerebral infraction in elder.Methods  71 elder patients with acute cerebral infraction were divided｀｀into two groups， the treated group and the control group， The treated group was treated with Lipo prostaglandin E1. The control group was treated with venoruton injection. The rheology and hemodynamic parametres of MCA were measured before and after treatment. Their clinical effective were observed. Results  The rheology and hemodynamic parametres of MCA have significantly inproved after Lipo prostaglandin E1 therapy(Ｐ<0.05，Ｐ<0.01). The improvement of nerve function deficiency and the living ability of the treated group was higher than that of the control group(Ｐ<0.05). Conclusion  The rheology and hemodynamic parameters of MCA of the elder cerebral infarction in treating with Lipo prostaglandin E1  have significantly improved.Lipo pnostaglandin with on treating the elderly cerebral infarction is a safe and effective drug.
   
    【Key words】  prostaglandin E1；cerebral infarction； rheology；hemodynamic
   
    脑梗死是一种发病率随年龄增加而增加的疾病，是老年人的常见疾病，前列地尔是一种高效生理活性物质，近年在临床上治疗急性脑梗死受到普遍的重视。本研究主要探讨前列地尔脂微球注射液(凯时)对老年脑梗死血液流变学和大脑中动脉血流动力学参数影响，并观察其疗效。
   
    1  资料与方法
   
    1.1  一般资料  71例经我院CT、核磁共振检查明确诊断的急性老年脑梗死患者，均符合1995年全国第四届脑血管病会议通过的诊断标准［1］。随机分为Lipo PGE1治疗组和维脑路通治疗对照组。治疗组为36例，男25例，女11例，年龄61～79(66.37±7.03)岁，对照组35例，男26例，女9例，年龄61～80(66.49±6.92)岁。经统计学处理，治疗前在两组年龄、性别、病程和神经功能缺损评分及日常生活能力评分等方面基本相似(Ｐ＞0.05)，具有可比性。
   
    1.2  治疗方法  治疗组给予Lipo PGE1(凯时、北京泰德制药有限公司生产)10μg加生理盐水100ml静脉泵入，每天1次，共14天。对照组给予维脑路通注射液0.4g加生理盐水250ml静脉滴入，每天1次，共14天。根据病情酌情给予甘露醇等脱水治疗，其他神经营养、白蛋白等内科常规治疗相同。
   
    1.3  检查方法
   
    1.3.1  血液流变学检查  采用天津普列生公司血液流变学测定仪，按常规于晨空腹采血3ml送检，主要测定血高切、低切粘度，血浆粘度，红细胞压积等指标。
   
    1.3.2  血流动力学检查  采用美国产Medesonic Transpect TCD仪，按照Aaslid等［2］介绍方法，采用2MHz脉冲多普勒仪从颞骨探测，深度50～65mm，主要测定双侧大脑中动脉MCA峰流速Vp，平均流速Vm，并观察双侧MCA流速对称性即差值(DVp、DVm)。
   
    1.4  临床疗效观察  根据1995年全国第四届脑血管病会议制定的脑卒中患者临床神经功能缺损评分标准及临床疗效标准［3］，日常生活能力状态采用日常生活活动量表(ADL)评分。治疗前后两组分别按统一标准进行神经功能缺损评分及评价临床疗效。
   
    1.5  统计学处理  两组临床疗效比较采用秩和检验，治疗前后血液流变学和血流动力学参数改变及神经功能缺损和日常生活能力评分，采用配对资料t检验。
   
    2  结果
   
    2.1  临床疗效、神经功能缺损及日常生活能力状态评分  Lipo PGE1组治愈6例，显著进步14例，进步12例，无变化4例。对照组治愈2例，显著进步10例，进步14例，无变化9例，两组疗效比较，经秩和检验，Lipo PGE1组优于维脑路通组(Ｐ<0.05)，两组治疗前后神经功能缺损及生活能力状态评分见表1，从表1中可见Lipo PGE1治疗组和维脑路通组治疗后神经功能缺损评分和日常生活能力状态均有明显改善(Ｐ<0.05， Ｐ<0.01)，但治疗后组间比较，Lipo PGE1治疗组神经功能缺损评分和日常生活能力状态的改善均优于维脑路通组(Ｐ<0.05)。

表1两组神经功能缺损评分和日常生活能力状态比较(x±s)

注：与治疗前比较，*Ｐ<0.05，**Ｐ<0.01；治疗后组间比较，△Ｐ<0.05

    2.2两组治疗前后血液流变学参数变化见表2。两组治疗后血液流变学参数均有明显改善(Ｐ<0.01，Ｐ<0.05)，但Lipo PGE1组在高切粘度、红细胞压积等方面较维脑路通组改善显著(Ｐ<0.05)。

表2两组治疗前后血液流变学参数比较(mPa·s，x±s)

注：与治疗前比较，*Ｐ<0.05， **Ｐ<0.01；治疗后组间比较，Ｐ<0.05

    2.3两组治疗前后大脑中动脉血流动力学参数变化见表3。Lipo PGE1治疗后流动参数Vp、Vm、DVp、DVm均有明显改善(Ｐ<0.05， Ｐ<0.01)，对照组治疗后血流动力学参数虽有改善，但除DVm外余差异均无显著性。

表3两组前后MCA血流动力学参数比较(mm*/s，x±s)

注：治疗前比较，*Ｐ<0.05， **Ｐ<0.01；治疗后组间比较，△Ｐ<0.05

    3  讨论
   
    脑梗死是老年人的常见病、多发病，致死致残率高，严重威胁人类的生活生存质量，因此对老年脑梗死的治疗，意义十分重大。老年脑梗死多由血栓所致，血液成分、血流状态、血管壁改变是血栓形成的三个因素［4］，血液流变性和血细胞流动性异常在缺血性脑血管病中起重要作用［5］。PGE1通过与血小板表面物异性受体结合，激活腺苷环化酶使血小板内cAMP含量升高，抑制血栓素A2释放，起到抑制血小板聚集作用［6］；同时PGE1使红细胞变形性明显增加，有效改善微循环，增加脑内微动脉直径及灌注［7］。本研究证实Lipo PGE1能够明显改善患者血液流变学指标，且作用优于维脑路通。同时PGE1能显著减少脱氧皮质酮刺激的平滑肌细胞有丝分裂，抑制平滑肌细胞增殖，防止动脉硬化形成，可增加脑梗死患者脑血流而不会引起脑盗血现象［8］。还通过升高血管平滑肌细胞内cAMP，激活蛋白激酶A，使血管平滑肌扩张，选择性扩张颅内血管，改善梗死区脑组织供血。目前认为大脑中动脉是能被超声可靠探测到的结构之一，TCD探测颅内动脉血流动力学参数对缺血性中风血流动力学判断有肯定作用［9］。本研究采用TCD探测颅内MCA血流动力学参数，发现PGE1能明显改善老年脑梗死患者MCA血流动力学参数，与基础研究结果相符。Lipo PGE1为PGE1的脂微球制剂，避免了普通PGE1注射时对血管壁的刺激，减少了静脉炎等副作用的发生。由于脂微球的包裹，减少了PGE1在肺部由于氧化酶作用的灭活，延长和增加了PGE1的有效浓度。同时，由于脂微球制剂对硬化血管壁具有特殊的亲和力，大大提高了PGE1制剂在病变血管的聚集浓度，使Lipo PGE1注射在发挥治疗作用时具有更好的靶向性，脂微球包裹的PGE1在不影响血压的情况下，增加头部血管的血流［10］，从而收到更好的疗效。本研究证实Lipo PGE1组治疗后能明显改善患者神经功能缺损评分及日常生活能力，研究过程中未发现明显副作用，是治疗老年脑梗死的一种安全有效的药物。

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    1  中华神经会.各类脑血管疾病诊断要点.中华神经科杂志，1996，29(6)：379.    
    2  Aaslid R， Markwalder TM，Norones H， et al. Noninvasive transcranial Koppler ultrasand recording of flow velocity in cerebral arteries. J Neurosurg， 1982， 57：769～774.    
    3  陈青棠.脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准及临床疗效评定标准.中华神经科杂志，1996，29(6)：381-382.    
    4  金永娟.血液流变学与中风预报.中华血液学杂志，1991，9：481-482.    
    5  丘惠娟，吴颖维.64例脑梗死患者血液流变学测定数值分析.微循环1997，1(2)：111-112.    
    6  SIM AK， McCraw A，Cleland M， et al. The effect of prostaglandin E1 incorporated in Lipid microsphere on thrombus formation and thrombus disaggregation and its potential to target go the site of vascular lesions.Arzneimittelforschung， 1986，36(8)：1206-1209.    
    7  Miyabe M， Fukuda T， Saito S， et al. Effect of intravenous prostaglandin E1 on pial vessel diameters and intracranial pressure in rabbits. Acta Anaesthesiol Scand 2001，45(10)：1271-1275.    
    8  Komda Y， Kitamura S， Terashi A. Effect of prostagladin E1 on cerebral blood flow in patients with chronic cerebral infarction. Intem Med，1998，37(10)：184-186.    
    9  Stephan AM，Carole ET， Beverly EP. Asymmetry of intracranical hemodynamics as a indicator of mass effect in acute intracerebral hemorage. Stroke，1996，27：1788-1793.    
    10  Kitanish K， Harino S， Sulukl M， et al. Liposomal prostaglandin E1 enhances optic Nerve head blood flow in cats. J Ocul pharmacol Ther，2001，17(23)：15-22.