缬沙坦与苯那普利逆转左室肥厚效应及耐受性安全性的比较

【关键词】  缬沙坦;苯那普利;高血压;左室肥厚

　　［摘要］ 目的：比较缬沙坦和苯那普利原发性高血压患者的耐受性、安全性及左室肥厚逆转效应。方法:67例原发性高血压伴左室肥厚(LVH)患者随机分为缬沙坦和苯那普利组，分别服用缬沙坦80 mg/d~160 mg/d，苯那普利10 mg/d~20 mg/d。治疗6个月后，观察降压疗效比较治疗前后超声心动图指标。结果：应用缬沙坦和苯那普利后均有显著的降压和逆转效应。缬沙坦族具有良好的耐受性，未见干咳现象，苯那普利组干咳发生率8．5％。结论：缬沙坦治疗原发性高血压安全有效，逆转左室肥厚效应明显且耐受性好。

　　［关键词］ 缬沙坦;苯那普利;高血压;左室肥厚

　　Efficacy,Tolerability and Safety of Valsartan Versus Benazapril on Reversing Left Ventricular Hypertrophy

　　Abstract：Objective To compare the tolerability,safety and efficacy of valsartan with benazapril in the treatment of essential hypertension and left ventricular hypertrophy(LVH).Methods Sixty seven patients with LVH were randomly enrolled to receive either valsartan 80 mg/d~160 mg/d or benazapril 10 mg/d~20 mg/d for 6 months to observe the effects on lowering blood pressure and makers of heart Doppler ultrasound before and after treatment.Results Both valsartan and benazapril were effective atlowering blod pressure in benazapril group had dry cough but not observed in valsartan group.Conclusion Valsartan is effective and safe in patients with essential hypertension.It is effective and welltolerated to reverse left ventricular hypertrophy.

　　Key words：Valsatan;Benazapril;Hypertension;Left ventricular hypertrophy

　　左室肥厚(LVH)是高血压常见并发症之一，同时也是独立于高血压之外的心血管病重要的危险因素。已知肾素血管紧张素系统(RAS)在高血压的发生和的病理生理过程中起重要作用。阻断不仅可以降压，同时还能逆转，改善心功能。本研究用血管紧张素型受体(ATI)拮抗剂缬沙坦与血管紧张转换酶抑制剂(ACEI)苯那普利治疗原发性高血压(EH)伴LVH，比较这两种药物对逆转效应及耐受性、安全性。

　　1　对象和方法

　　1．1　对象　　　　　　　

　　67例未经治疗或停用降压药物一周的EH伴LVH患者，随机分为缬沙坦33例，其中男23例，女10例，年龄41岁~64岁(45．3±6．1)岁，苯那普利组34例，其中男25例，女9例，年龄65岁~71岁平均为(48．5±7．6)岁。两组患者年龄性别和血压水平具有可比性。

　　1．2　方法　　　　　　　

　　缬沙坦组给予缬沙坦80 mg／d，早晨7时顿服；试验药物由诺华制药有限公司生产。4周后平均从均舒张压(SDBP)>90 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)者，增加剂量至缬沙坦160 mg/d，苯那普利20 mg／d，SDBP>115 mmHg者剔除试验;SDBP<90 mmHg者维持原剂量。两组疗程均为6个月，不再应用其他降压药物，全部患者疗程结束后进行心脏超声检查。超声心动图采用日本产555型彩色超声多普勒血流显像仪，探头频率为2．5 MHz，测量左心室舒张末期内径(LVDd)，舒张期室隔厚度(LVEF)和舒张左室后壁厚度(PWT)，左室射血分数(LVEF)。左室肥厚诊断根据Devereux公式左心肌重量(LVM)，LVM(g)=0．8×1．04［(LVDd+IVST+PWT)3］+0．6，并用体表面积(BSA)计算左室重量指数(LVMl)，LVMI男性>134，女性>110为诊断左室肥厚标准。

　　1．3　统计学处理　　　　　　　

　　数据以±s表示，采用t检验。

　　2　结果

　　2．1　降压及逆转左室肥厚效应　　　　　　　

　　缬沙坦和苯那普利前后相比，SBP和DBP均有显著降低，超声心动图指标比较经统计学分析有显著意义，见表1。表1　　两组治疗前后各项指标比较（略）注：与治疗前比较P<0．01,*P<0．05。

　　2．2　安全性和耐受性　　　　　　　

　　两组治疗前后检查 心电图及心率无显著变化。无体位性低血压发生，无与药物相关的不良反应而终止实验者。两组治疗前后各项检查比较差异无显著性(P>0．05)。与试验有关的不良反应：缬沙坦组3例(8.8％)。不良反应表现为轻度乏力、头痛、头晕、关节痛，腹泻、胃不适，无干咳及水肿发生；苯纳普利组不良反应6例(17．6％)，其中干咳发生率8．8％(3／34)，两组差异有显著性(P<0．01)。

　　3　讨论

　　高血压是对我国人民健康造成严重威胁的疾病之一。BSA与高血压LVH有着十分密切的联系，其中血管紧张素(Ang)在LVH的发生和中起着决定性的作用。这不仅是由于And的升压作用，更重要的是因为它具有很强的促细胞生长作用。AngⅡ通过直接作用于心肌和增强交感神经活性而促进心室肥厚，苯那普利系ACEI，具有很强的ACE抑制作用。缬沙坦系非肽类ATI拮抗剂，具有高度选择性和亲和力，二者分别从不同部位阻断RAS，达到降压和逆转左室肥厚的作用。然而，这两类药物的差异性尚无定论。一般认为由于ACEI只能从阻断ACE途径产生AngⅡ，而心血管系统的80％的Ang2使经糜蛋白酶(chymase)产生的,ACEI对此酶并无抑制作用。ATI拮抗剂是从受体部位阻断Ang2的作用。所以，无论Ang2的来源和途径如何，都较ACEI能够更有选择性更有效地阻断RAS，产生很好结果表明：缬沙坦不良反应发生率低，未见干咳及水肿发生，而苯那普利干咳发生率高(8．5％)。这是由缬沙坦的作用机制决定的。缬沙坦选择性且特异性在ATI水平阻断血管紧张素2，不影响缓激肽和P物质的降解灭活，作用不同于苯那普利，因而极少发生咳嗽及血管水肿的副作用。这就是缬沙坦优于苯那普利之处。患者对苯那普利有干咳不良反应者可改为此药。综上所述，EH、LVH患者在应用缬沙坦和苯那普利后均能有效降低血压，逆转LVH，且缬沙坦耐受性好，长期使用副作用小。