多西他赛同步放、化疗治疗局部晚期鼻咽癌的疗效观察

                                 作者：陈群，丁纯志，赵景胜，徐朝久，涂向阳，龙剑，向志碧

【关键词】  鼻咽癌；同步放化疗；多西他赛；疗效；毒副作用

　　［摘  要］ 目的：观察多西他赛同步放、化疗晚期鼻咽癌的临床疗效和毒副作用，方法：132例局部晚期鼻咽癌患者随机分为两组，一组66例为多西他赛同步化疗+放疗（治疗组），另一组66例为PF（DDP+5Fu）方案同步化疗+放疗（对照组）。结果：在放疗肿瘤量DT50Gy时治疗组鼻咽病灶消退率、颈部转移灶消退率分别为65.2%、69.7%，对照组分别为59.1%、63.6%（P＞0.05）。全程放疗结束后3个月治疗组鼻咽病灶消退率、颈部转移灶消退率分别为95.5%、93.9%，对照组分别为87.8%、86.4%（P＞0.05）。中位随访35个月（11个月～60个月），3 a总生存率、中位生存时间治疗组为81.9%、53个月，对照组为75.3%、52个月（P＞0.05），3 a无进展生存率及中位无进展生存时间治疗组为70.2%、40月，对照组为64.0%、39个月（P＞0.05）。3 a局部控制率、中位无复发生存期分别是76.5%、52个月和70.7%、45个月（P＞0.05）。对照组的毒副作用如恶心、呕吐、骨髓抑制均较治疗组明显，差异有显著性（P＜0.05)。结论：多西他赛同步放化疗与PF方案同步放化疗治疗晚期鼻咽癌，生存率及局部控制率相近，前者毒副作用较轻。

　　［关键词］ 鼻咽癌；同步放化疗；多西他赛；疗效；毒副作用

　　Concurrent Radiotherapy and Chemotherapy with Docetaxel For Localadvanced　Nasopharyngeal Carcinoma

　　Abstract：Objective To evaluate the efficacy and sideeffects of concurrent radiotherapy and chemotherapy with Docetaxel for localadvanced nasopharyngeal carcinoma(NPC).Methods 132 patients with localadvanced NPC were randomized into two groups:66 cases in treatment group were treated concurrent radiotherapy and chemotherapy(CCRT) with Docetaxel whereas 66 cases in control group received CCRT with PF（cisplatin and fluorouracil）.Results The dose of radiation was 50 Gray (Gy) the nasopharyngeal lesion remission rate and cervical metastasis remission rate were 65.2%,69.7% in treatment group and 59.1%,63.6% in control group（P＞0.05）.3 months after radiotherapy the nasopharyngeal lesion remission rate and cervical metastasis remission rate were 95.5%,98.5% in treatment group and 87.8%,86.4 %in control group（P＞0.05）.With a median follow up of 35 months(rang from 1160 months),the overall survival rate at 3year was 81.9%,the median survival time was 53 months in treatment group,whereas in control group they were 75.3%,52 months respectively（P＞0.05）.The 3year progressfree survival rate and median progressfree survival time was 70.2%,40 months in treatment group and 64.0%,39months in control group（P＞0.05）.The 3year locoregional control rate and median relapsefree survival time were 75.6%,52 months in treatment group and 70.7%,45 months in control group（P＞0.05）.Sideeffects such as nausae,vomit and myelosuppression were more severe in control group than that in treatment group （P＜0.05).Conclusion Concurrent radiotherapy and chemotherapy with Docetaxel is a effect regimen for localadvanced nasophar yngeal carcinoma comparing with PF regimen,with similar survival rate and locoregional control rate but relatively lower sideeffects.

　　Key words：Nasopharyngeal carcinoma;Concurrent radiotherapy and chemotherapy;Docetaxel;Efficacy;Toxicity
　　
　　近年来，国内外许多研究表明［1～3］，同步放化疗治疗局部晚期鼻咽癌，能提高肿瘤的局部控制率与长期生存率，顺铂、5Fu是常用联合方案。多西他赛作为新型抗肿瘤药物，实验研究表明［4］，其对鼻咽癌有明显的放射增敏作用。2000年8月至2002年8月我们采用多西他赛同步放化疗治疗局部晚期鼻咽癌，并与PF方案同步放化疗进行比较，观察其疗效和毒副作用，现报道如下。

　　1  资料与方法

　　1.1  病例选择  入组标准：初诊经病理确诊为低分化鳞癌、既往未行任何抗癌治疗，临床分期Ⅲ、Ⅳa期（福州92分期），年龄20岁～65岁，KPS评分≥70分，WBC≥4×109/L，Hb≥110 g/L，肝、肾功能正常，心电图正常。

　　1.2  临床资料  治疗组男性43例，女性23例，平均年龄为54.5岁（20岁～63岁），Ⅲ期48例，Ⅳa期18例。对照组：男性45例，女性21例，平均年龄50岁（22岁～65岁），Ⅲ期47例，Ⅳa期19例，两组患者一般资料差异无显著性，具有可比性。

　　1.3  治疗方法  治疗组：多西他赛40 mg溶入生理盐水200 ml静脉点滴1 h，休息6 h后进行放疗。化疗前一天地塞米松预处理，8 mg口服2次/d，连用3 d。从放疗开始，每周一次，连用6次~7次，直至放疗结束。对照组：顺铂20 mg静脉点滴1 d～5 d，Fu 0.5 g静脉点滴1 d～5 d，于放疗第1周、第4周各化疗一周期两组均常规放疗，6MVX线外照射，鼻咽部DT6874 Gy，每次2 Gy，每周5次。颅底广泛侵犯者部分加量至DT80 Gy。颈部预防量DT50 Gy，治疗量DT60 Gy～74 Gy。

　　1.4  疗效及毒副作用评价  每周查血常规1次～2次，化疗前查肝、肾功能，每周记录鼻咽肿瘤及颈部淋巴结变化和各项毒副作用，放疗量DT50 Gy和全程放疗结束后3个月复查鼻咽CT、颈部彩色B超。按WHO标准评价疗效，并按WHO毒性分级标准评价毒副作用。

　　1.5  随访情况  随访截止至2005年8月，中位随访35个月（11个月～60个月），失访4例，随访率96.97%，失访按死亡计。随访方法采用电话随访及信访。

　　1.6  统计方法  使用SPSS10.0软件包，生存率采用KaplanMeier法，显著性检验采用Logrank法。计数资料显著性采用卡方检验，其中单向有序计数资料显著性检验采用秩和检验，计量资料显著性检验采用t检验。

　　2  结果

　　2.1  近期疗效  肿瘤量DT50Gy时组鼻咽肿瘤消退率（CR）、颈部淋巴结消退率（CR）分别为为65.2%、69.7%，对照组为59.1%、63.6%（P＞0.05）。全量放疗结束后3个月治疗组鼻咽肿瘤消退率（CR）、颈部淋巴结消退率（CR）分别为为95.5%、93.9%。对照组为87.8%、86.4%（P＞0.05）。见表1。表1  DT50Gy与全量放疗后3月两组肿瘤消退情况 （略）

　　2.2.1  总生存率  治疗组与对照组的3 a总生存率、中位生存期分别是81.9%、53个月和75.3%、52个月。两组差异无显著性（P=0.561 6），生存曲线见图1。图1  治疗组对照组总生存曲线（略）

　　2.2.2  无进展生存率  治疗组与对照组的3 a无进展生存率、中位无进展生存期分别是70.2%、40个月和64.0%、39个月。两组差异无显著性（P=0.314 3）。生存曲线见图2。
　　图2  治疗组对照组无进展生存曲线

　　2.2.3  局部控制率  治疗组与对照组的3 a局部控制率、中位无复发生存期分别是76.5%、52个月和70.7%、45个月。两组差异无显著性（P=0.471 8）。生存曲线见图3。
　　图3  治疗组对照组局部控制曲线

　　2.3  两组毒副作用发生率比较  两组皮肤反应和口腔黏膜反应差异无显著性。对照组恶心、呕吐反应及白细胞下降显著高于治疗组。详见表2。表2  两组毒副作用发生简况（例）症状 （略）

　　3  讨论

　　鼻咽癌初治的患者中，ⅢⅣ期占70%～80%，5 a生存率仅20%～40%， Meta分析显示［5］，鼻咽癌放疗后辅助化疗对降低远处转移和提高生存率没有帮助，诱导化疗可提高近期缓解率，但对提高长期生存率无大的作用。近年来国内外多项研究显示［1～3,6］，同步放、化疗可提高局部晚期鼻咽癌的局部控制率与生存率。其机制有：化疗药物使肿瘤细胞同步化,以增强放疗的敏感性;化疗药物干扰肿瘤细胞亚致死损伤后的细胞DNA 修复;化疗药物的直接杀肿瘤效应等。另有研究显示［7］头颈部鳞癌的加速再增殖一般发生在放疗开始后的（4±1）周，故一般在放疗第1、4周进行同步化疗。DDP+5Fu是常用方案。多西他赛是一种新型抗肿瘤药物,对鼻咽癌有明显的放射增敏作用,其机制是使癌细胞生长受阻于放射敏感期G2+M期,与放射合用有协同作用。体外试验表明［8］其除对癌细胞凋亡具有诱导作用外，还能增强射线对细胞凋亡的诱导作用而增强放疗的疗效。

　　本研究采用治疗组与PF方案同步放、化疗治疗晚期鼻咽癌，显示肿瘤消退率于D150 Gy时及放疗结束后3月时治疗组均高于对照组，3 a总生存率与无进展生存率治疗组高于对照组，局部控制率亦有优势，虽然统计学上无意义，但均比单纯放疗有明显提高。毒副作用中，恶心、呕吐胃肠道反应及骨髓抑制对照组高于治疗组，差异有显著性（P<0.05），口腔黏膜反应治疗组略高，无统计学意义，皮肤反应两组无差别。均较单纯放疗有增加，支持对症治疗后均能耐受，未有中断治疗者。

　　总之，本研究表明多西他赛同步放、化疗治疗晚期鼻咽癌，显示较好的疗效，毒副反应较轻。可作为晚期鼻咽癌同步放化疗使用。其长期疗效及毒性有待进一步观察。

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　　［1］  Ceare FB，Glasson BS，Sanguinity G，et al.Induction chemotherapy followed by radiotherapy versus radiotherapy alone in patients with advance nasopharyngeal carcinoma ［J］.Cancer,1997,97:12701278.

　　［2］  Gruner A,Grabenbauer GG,Rodel C,et al.Nasopharyngeal carcinoma:only irradiation or simultaneous radio chemotherapy ［J］? Strahler ther Oncol,1999,175(12):591596.

　　［3］  徐朝久.鼻咽癌的化疗进展［J］.国外医学肿瘤学分册，2000，27(2):110112.

　　［4］  唐秋，李光，顾菲，等.泰素帝对人鼻咽癌细胞系CNE1的放射增敏作用［J］.中华放射肿瘤学杂志，2002,11(3):261262.

　　［5］  殷蔚伯,谷铣之.肿瘤放射治疗学［M］．第3版.北京：协和医科大学出版社，2002.

　　［6］  桂金川，伍显庭,李国友,等.放疗同步化疗治疗晚期鼻咽癌的临床疗效观察［J］.四川肿瘤防治，2002,15(1):2526.

　　［7］  Tatiana M.Tumor cell proliferation kinetics and tumor growth rate［J］.Acta Oncol,1989,28(1):113121.

　　［8］  顾菲，李光，唐秋,等.泰索帝对人鼻咽癌细胞系放射增敏作用机制的初步研究［J］.中华放射肿瘤学杂志，2005，14（2）：123124.