来氟米特治疗慢性肾小球肾炎疗效观察

【关键词】  来氟米特；慢性肾小球肾炎；疗效

　　［摘  要］ 目的：观察来氟米特慢性肾小球肾炎的疗效，并评价其安全性。方法：33例慢性肾小球肾炎患者，给予口服来氟米特，观察尿蛋白定量、肾功能、肝功能、血常规以及不良反应。结果：用来氟米特治疗8周后，完全缓解21例，部分缓解8例，无效4例，总有效率87.9%，仅2例有轻度转氨酶升高，1例脱发，1例尿路感染。结论：本研究提示来氟米特对某些慢性肾小球肾炎治疗安全有效。

　　［关键词］ 来氟米特；慢性肾小球肾炎；疗效

　　来氟米特是一种新型的免疫抑制剂，近年来被用于类风湿性关节炎和肾小球疾病的治疗。我院从2003年11月至2006年3月也将该药用于肾小球疾病的治疗，特别是对肾脏病理类型为轻度系膜增生性肾炎的治疗，取得了一定的疗效，现报道如下。

　　1  对象与方法

　　1.1  对象  年龄在18岁~56岁，共33例，男性19例，女性14例，平均年龄34岁。诊断符合慢性肾小球肾炎，排除了其他原发和继发肾小球疾病，肾功能、肝功能、血常规正常。24 h尿蛋白定量小于2 g/d。肾穿刺病理为轻度系膜增生性肾小球肾炎。治疗前3个月未使用免疫制剂。

　　1.2  试验方案  给予患者口服来氟米特（爱若华）50 mg/d，连用3 d，之后改为30 mg/d，口服3个月，以后视病情逐渐减量。此外给予对症、支持治疗。用药前、后监测血常规、肝功、肾功。尿蛋白定量及血压，并监测一般情况，记录不良反应。

　　1.3  疗效判定

　　1.3.1  完全缓解  临床症状消失，24 h尿蛋白定量小于0.5 g/d，血浆白蛋白在正常水平，肾功能正常。

　　1.3.2  部分缓解  临床症状消失，24 h尿蛋白定量减少50%以上，但仍大于0.5 g/d。

　　1.3.3  治疗无效  临床症状无改善，24 h尿蛋白定量减少小于50%或无变化。

　　1.4  统计学方法  所有数据采用±s表示，采用t检验。

　　2  结果

　　2.1  通过对33例患者治疗的观察，完全缓解21例，部分缓解8例，无效4例，有效率87.9%,治疗后尿蛋白定量明显减少(P<0.05)。

　　表1  治疗前后各项指标比较(略)注：与治疗前比较，*P＜0.05。

　　2.2  不良反应  33例患者中,有2例出现丙氨酸氨基转移酶升高,经口服保肝药物后好转,完成了。1例出现尿路感染，对症治疗后均好转。有1例有较明显的脱发，1例出现轻度白细胞下降。

　　3  讨论

　　目前认为多数人类肾小球肾炎是免疫介导的疾病。体液免疫在肾炎发病机制中作用已得到公认，细胞免疫在某些类型肾炎中的作用也得到肯定。一般认为，免疫机制是疾病的始发机制，在此基础上某些炎症介质（如补体、白细胞介素、活性氧和多肽生长因子等）参与下，最后导致肾小球损伤和产生临床症状［1］。

　　来氟米特是一种新型小分子免疫抑制剂，是一种前体药物，进入体内可转化为具有活性的代谢产物，主要通过以下机制抑制体液及细胞介导的免疫反应。抑制二氢乳酸脱氢酶的活性，从而阻断嘧啶的从头合成［2］。抑制酪氨酸激酶的活性，抑制淋巴细胞增殖，使T、B淋巴细胞的活化受抑制［3］。干扰细胞周期依赖激酶活性，抑制淋巴细胞增殖，从而减少抗体的产生。显著减少具有促炎作用的Th1细胞分泌IFNγ，从而减轻炎症反应，而对于Th2细胞来氟米特则能促进其定向分化［4］。可通过下调内皮细胞和单核细胞黏附分子的表达而抑制外周血单核细胞的跨内皮游走，从而减少单核细胞在炎症部位的聚集［5］。

　　本文治疗结果显示来氟米特对控制慢性肾炎蛋白尿有一定作用，特别是尿蛋白定量小于2 g/d，总有效率达87.9%，故可作为治疗慢性肾炎的一种选择。在我们3 a的观察中发现，来氟米特的副作用主要表现为可逆性转氨酶升高、脱发、轻度的感染等，经对症治疗可好转。

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　　［1］  王海燕．肾脏病学［M］.第2版.北京：人民卫生出版社，1996：457.

　　［2］  MiceliRichard C,Pougados M.leflunmide for the treatment of rheumatoid arthritis［J］.Expert Opin Phamacother,2003,4（6）:987997.

　　［3］  Urushiban M,Takayanigi H,Koga T,et al.The antirheumatic drug leflunmide inhibits osteoclastogenesis by infering with receptor activator of NFkappa B ligandlstimulated induction of nuclear factor of activated T cells［J］.Arthritis Rheum,2004,50（3）:794804.

　　［4］  Petya Dimitrova Alla Skapenko,Rudolf schleyerbach,et al.Tmmunomodulatory functions of leflunomide:imhibition of T helper （Th）l cell activation and promotion of Th 2 differentiation［J］.Arthritis & Rheuma tism,2001,4419：216221.

　　［5］  Johannes Grisar,Daniela Eselbock,Marcus D koller,et al.Leflunomide reduces transendothelial migration［J］.Arthritis &Rheumatism， 2001,44(9)：297303.