联合检测血、尿β2微球蛋白对糖尿病患者的临床意义

【关键词】  糖尿病；肾病；微球蛋白；糖化血红蛋白

　　［摘  要］ 目的：用放免法测定糖尿病患者的血、尿β2微球蛋白（β2MG），研究其水平与糖尿病病程，糖化血红蛋白的关系，并与尿蛋白定量，血清肌酐、尿素氮比较，以尽早发现糖尿病肾脏病变。方法：用放免法测定血，尿β2微球蛋白，糖尿病组与正常进行比较，根据糖尿病病程长短分三组进行比较，不同糖化血红蛋白之间的比较和尿蛋白阴性和阳性比较。结果：糖尿病组与正常对照组比较在血清肌酐，尿素氮正常范围时，血、尿微球蛋白已升高，差异有显著性（P<0.01）；血、尿微球蛋白随病程的延长而增加，糖化血红蛋白水平越高，微球蛋白升高越明显；在尿蛋白测定为阴性时，糖尿病组的血、尿微球蛋白已有明显升高。结论：用放免法测定血、尿微球蛋白可早期发现糖尿病肾脏病变，对于保护肾脏，减少糖尿病的死亡率有较高的临床意义。

　　［关键词］ 糖尿病；肾病；微球蛋白；糖化血红蛋白

　　糖尿病肾病（diabetic mephropathy,DN）是糖尿病（diabetes mellitus,DM）最严重和最常见的慢性并发症之一，以肾小球和肾小管结构和功能的改变为特征。早期肾脏病变有某种程度的可逆性，症状不多且不明显，多数患者是在有明显蛋白尿或合并水肿时才被察觉，此时病变已不可逆［1］。所以早期诊断对其防治具有重要意义。近年来，对反映肾小球，肾小管功能损害的指标测定方面的研究越来越多。β2微球蛋白是一种低分子量蛋白质，容易透过肾小球滤膜，但几乎全部由近曲小管摄取，并在局部降解，故测定血、尿β2微球蛋白可以反映肾小球和/或肾小管功能的损害情况。本文于2004年至2005年共检测85例DM患者与30例正常健康人的血、尿β2微球蛋白，以探讨它们在发现DM早期脏器病变的临床价值。

　　1  对象和方法

　　1.1  研究对象

　　1.1.1  DM组85例  为2002年至2004年我院住院DM患者，按照1997年美国ADA糖尿病诊断标准（空腹血糖大于7.0 mmol/L，和/或餐后血糖大于11.0 mmol/L）确诊，男38例，女47例，平均年龄52岁（32岁~80岁）；病程2个月~20 a，平均7 a。患者均无高血压、结缔组织病、恶性肿瘤、泌尿系感染、心力衰竭所致肾脏病变。其中尿蛋白阳性32例。

　　1.1.2  正常对照组35例  为无糖尿病，心，肝，肾，高血压等疾病的健康体检者35例。男15例，女20例，年龄21岁~60岁，平均年龄45岁。

　　1.2  方法

　　1.2.1  血、尿β2MG测定  空腹取静脉血2 ml~3 ml，分离血清，用放免法测定血β2MG；留取新鲜随意尿，离心后用放免法测定尿β2MG。放免仪为天津产R300。

　　1.2.2  尿蛋白定量测定  患者7：00开始留取24 h尿液，用甲苯防腐并记录总量。采用磺柳酸比浊法测定尿蛋白含量。仪器为721分光光度计。

　　1.2.3  血尿素氮、肌酐测定  空腹取静脉血2 ml~3 ml，分离血清，血肌酐用苦味酸法测定，血尿素氮用尿酶法测定。

　　1.2.4  糖化血红蛋白（GHAb1C）  受试者于空腹取静脉血1 ml，采用亲和层析法检测，结果以百分率%表示。

　　1.3  统计学处理  数据用±s表示，组间比较采用完全随机设计的方差分析及相关分析，使用SPSS软件10.0。

　　2  结果

　　见表1，表2。表1  不同DM病程中的各检测指标比较病程(略)

　　表2  不同DM病变程度中的各检测指标比较(略)

    由表1可见随病程延长，血，尿β2MG浓度逐渐升高，在不同病程组间差异有显著性P<0.05，由表2可见，在初发DM患者中，GHAb1C水平增高，血、尿MG浓度也相应增高，不同组间差异有显著性：P<0.05。

　　3  讨论

　　DN改变主要为肾小球基底膜增厚和糖元反应阳性物（PAS）沉着，从而引起肾功能低下，随DM病程的推移，肾病发生率增高，尤其是病情控制不好，机体长期处于高糖状态下尤甚。由于DM伴有糖代谢紊乱而常并发比较严重的心血管并发症，因此糖尿病肾病的远较一般肾病复杂，并且其起病隐匿，在早期无临床表现，用常规尿蛋白定量法无法诊断，目前评估肾功能损害程度的主要检测指标是肾小球滤过率，尿素氮，血肌酐和尿常规。但这些指标不能确定临界性的肾脏损害，当这些指标发生有意义的改变时，肾功能的损害已经达到一定的程度，对于治疗和恢复都很困难，而在上述指标远未改变之前，血、尿β2 MG的浓度就已超过正常范围。

　　β2MG是由100多氨基酸残基单链组成，相对分子量为1160011815。它是构成细胞膜上组织相容性抗原（HLA）的一部分，人体内几乎所有的有核细胞都能合成MG并附于细胞表面，在代谢过程中β2MG与HLA分离，释放到体液中，故血清、尿、脑脊液、胸腔积液、腹腔积液、唾液等均含有β2MG，其产量恒定，完全系内源性物质，全部由肾小球滤过，99.9%又经肾近曲小管以胞饮形式重新吸收，并被降解，不再返流入血［2］。故正常尿液含量甚微。因此具有诊断性。所以血β2MG升高可反映肾小球滤过率降低和体内合成增加。尿β2MG升高可反映肾小球滤过率增加和肾小管重吸收功能受损。并且血β2MG不受饮食的干扰，也不受采血时间的影响，动静脉血含量无差别，而尿β2MG样本留去方便，故血、尿β2MG检测是检查肾功能较便捷的指标［3］。

　　本文研究发现，与正常组比较，DM组的血、尿β2MG均明显升高（P<0.05）随病程延长，尿蛋白逐渐由阴性变为阳性，而在尿蛋白尚在正常范围时，血、尿β2MG已有明显升高，随病程的延长，血、尿β2MG进行性增高，提示随发病时间的延长，肾损害逐渐加重，长病程是DN产生的一个重要的危险因素。DM患者从诊断到出现蛋白尿一般需要5 a~10 a时间而早在5 a前，血尿β2MG即已有明显升高，在此期间，动态监测血，尿β2MG可以早期发现糖尿病肾脏病变，及时治疗，从而改善愈后［4］。

　　在初发的DM患者中，HBAlC越高的患者，其血、尿β2MG水平越高，有显著性(P<0.05)。HBAIC是血液中葡萄糖醛基与GHAb1C游离氨基的非酶缩合产物。其合成过程缓慢，而且相对不可逆，合成速率与红细胞所处环境中糖的浓度成正比，因此HBAIC所占比率能反映测定前1个月~2个月内平均血糖水平，是反映了DM较长时间血糖控制水平的良好指标。DM肾脏病变的病理基础是肾脏的微血管病变，当患者长期处于高血糖状态，HBAIC增多，氧合血红蛋白减少，红细胞携氧能力下降，加之血糖升高，使血液黏稠度增加，微血管灌注不良，引起组织细胞缺血缺氧，损伤内皮细胞，使内皮素合成增加，引起肾血管剧烈收缩，血管阻力加大，降低肾血流量，并可激活蛋白激酶C，使糖基化终末产物增加，导致血液动力学改变,使肾小球超滤过，微量蛋白尿产生以及肾血管壁切应力发生变化，这些改变又可引起肾固有细胞异常兴奋，产生过多TGFB，这种能够生长因子可上调GLUT1，后者可增加细胞内葡萄糖转运和右旋葡萄糖上调，使肾小球细胞外基质蛋白沉积增加，如胶原蛋白Ⅱ、纤维连接蛋白和层粘连蛋白，导致肾小球系膜肿胀，肾小球基底膜肥厚。同时也使肾小管萎缩，纤维化毁损，有功能的肾小管数目减少，近曲小管重吸收减少，造成血尿β2MG含量增高［5］。有报道，在DM患者中，当GHAb1C水平从正常上限6.0%增高到6.1%~9.0%时，β2MG即出现明显上升势头，随后在GHbA1C高于正常值水平上限3百分点即GHBAIC达9.0%以上时，β2MG又出现一个更大的升幅，显示GHBAIC水平与β2MG水平之间存在明显线性关系，提示GHBAIC于糖尿病肾脏的微血管病变密切相关。

　　因此，对DM患者进行血、尿β2MG测定，对于早期发现DN，及时治疗，控制其，改善DM患者的预后有着重要的临床意义。

　　参考文献：

　　［1］  牟晓峰.糖尿病肾病病人尿液特定蛋白检测及其意义［J］.齐鲁医学杂志，1999,14(12):8586.

　　［2］  徐麟,徐功立,微球蛋白的临床意义［J］.实用内科杂志1990，10(7):376377.

　　［3］  Aksun SA,Ozmen D,Ozmen B.beta2Microglobulin and Cystatin C in Type 2 Diabetes:Assessment of Diabetic Nephropathy［J］.Exp Clin Endocrinol Diabetes，2004,112(4):195200.

　　［4］  Bruno G,Merletti F,Biggeri A.Progression to overt nephropathy in type 2 diabetes:the CasaleMonferrato Study［J］.Diabetes Care.2003，26(7):21502155.

　　［5］  Schena FP,Gesualdo L.Title Psthogenetic mechanisms of diabetic nephropathy［J］.the America Society of Nephrology，2005，16(1):330333.