重症药疹33例临床分析

【关键词】  重症药疹；致敏药物；分析

　　［摘  要］ 目的：了解本院近9年住院重症药疹患者的诊治情况。方法：对33例重症药疹患者的临床资料进行回顾性分析。结果：其中位居前位为抗癫痫药，次为甲状腺药。病种类型中重型多形红斑最多见，占66.67%，剥脱性皮炎次之，占27.27%，中毒性表皮坏死松解症，占6.06%。结论：早期诊断和足量应用皮质类固醇激素是治疗的关键，引起重症药疹的致敏药物中以抗癫痫药居首位，其病种当中重型多形红斑是最常见，其次为中毒性表皮坏死松解症和剥脱性皮炎。

　　［关键词］ 重症药疹；致敏药物；分析

　　Clinical Analysis of 33 Investigation with Severe Drug Eruption

　　Ahstract：Objective To investigate the diagnosis and treatment of hospitalized patients with severe drug eruption in our hospital during 1996 to 2005.Methods The clinical data of 33 patients with severe drug eruption were analyzed retrospectively.Results The anticonvulsant hypersensitive syndrome drugs were the most common causes of severe drug eruption among this group patients.the second thyroid drugs.The category rate of SEM were 66.67%，The category rate of ED were 27.27%，The category rate of TEN were 6.06%.Conclusion Systemic corticosteroid should be used in adequate doses as soon as the diagnosis was confirmed.The anticonvulsant hypersensitive syndrome drugs were the most common causes of severe drug eruption among this group patients.The second thyroid drugs.The second category rate of ED，The third category rate of TEN.

　　Key words：Severe drug erupion;Hypersensitive drugs;Analysis

    药疹是皮肤科常见病之一。近年来由于大量新药推向市场和药物的广泛应用，重症药疹的发病率有上升的趋势，引起重症药疹的种类繁多，临床上导致重症药疹的药品种类也有所改变，病死率高，严重危害人们的健康。为探索近年来临床应用药物与重症药疹发生的关系，我们将1996年至2005年在我院住院并确诊为重症药疹的33例患者的临床情况进行分析，现报告如下。

　　1  临床资料

　　1.1  病例选择 

　　33例重症药疹患者均为本院住院病人，经查阅病房出入院登记本及电脑查询系统查出其中药疹患者，然后查找原始病例按《皮肤病学》［1］一书的诊断标准严格选择病例进行分析。其中男性20例，女性13例，年龄为3岁～82岁，平均(36.2±21.6)岁。过去有癫痫史7例，有痛风史8例，有糖尿病史5例，高血压病史8例，冠心病3例，胃十二指肠溃疡2例。有4例患者既往有药物过敏史(其中有2例有同种药物过敏史)。

　　1.2  致敏药物及药疹的类型 

　　共有20余类药物，起病前用药种类单一者有28人，其致敏药物较易确定，其余5例用药2种以上，其致敏药物较难确定。为了较客观反映引起药疹的致敏药物，对同时应用的药物列为可疑药物。重型药疹主要有3种类型：重型多形红斑(SEM)、中毒性表皮坏死松解症(TEN)和剥脱性皮炎(ED)。

　　1.3  潜伏期 

　　潜伏期1 d～35 d,4 d之内者5例,4 d～20 d 23例,21 d以上5例,平均13.82 d,其中SEM型平均为11 d,TEN型平均为11.54 d,ED型平均为18.6 d,潜伏期在4 d之内者中2例以往有服类似药物史,且1例有同种药物过敏史在1 d内激发。

　　1.4  药疹的及预后 

　　重症药疹33例，入院后停用致敏药物和可疑致敏药物，予抗过敏及对症处理、大剂量皮质类固醇。地塞米松初始剂量为10 mg/d～20 mg/d，病情稳定后逐渐减量至停药。10例患者用甲基强的松龙500 mg/d～1 000 mg/d，连续冲击3 d治疗，后改为地塞米松维持治疗，逐渐减量至停药；其中1例ED型甲泼尼龙80 mg/d治疗1周减量为60 mg/d后皮疹又增多,给予免疫丙种球蛋白0.4 g/(kg・d)冲击治疗3 d后病情明显缓解。皮损处坚持湿敷或暴露，结合创面无菌凡士林油纱布包扎换药，口腔预防真菌及细菌感染，特别是眼部及会阴部预防粘连。治疗后1例患者因并发严重肝肾功能衰竭、严重感染而死亡，其余32例患者均痊愈出院。

　　2  结果

　　33例患者中，重型药疹主要有3种类型，其中SEM 22例、ED 9例、TEN 2例。有关重症药疹类型与致敏药物种类的关系见表1。在各类重症药疹中,以SEM最多见，占66.67%，ED次之，占27.27%，余为TEN，占6.06%，见表2。表1  重症药疹类型与致敏药物种类的关系药物种类（路饿）2  各类重症药疹的构成比(略)

　　3  讨论

　　药疹是指药物通过口服、注射、吸入和外用途径进入机体所引起的皮肤、黏膜反应。各种调查治疗表明，在所有住院患者中，药疹的发生率在1%～3%之间［2］。其发生机制是通过免疫或非免疫机制引起皮肤反应［3］。目前药疹值得我们注意的特点是：潜伏期长，大多数患者在20 d以上，最长为34 d；病程长，一般在１个月以上，最长者反复近8个月；症状重，常引起重症药疹，同时伴发热和肝肾功能损害。如某一药物使用超过500例次以上，其药疹发生率大于1%以上的药物有：氨苄青霉素5.2%、半合成青霉素3.6%、人血制品3.6%、青霉素G1.6%、头孢霉素1.3%、奎尼丁1.2%、安乃近1.1%［2］。重症药疹的主要类型有：SEM、TEN和ED。SEM是最常见的类型，占66.67% (22/33)，次为TEN27.27% (9/33)和ED6.06% (2/33)。致敏药物中以抗癫痫药居首位，次为甲状腺治疗药。抗癫痫药中又以卡马西平最多见，占重症药疹的21.21%(7/33)，高于王爱琴等［4］报道的16.7%。另据报道，估计TEN的年发病率为(1～1.4)/100万。TEN好发于成人，起病急，进展快，总病死率为30%～35%，水电解质紊乱、严重感染、体温调节功能损害、能量过度消耗、免疫功能和肝功能受损是其主要死亡原因。本组资料中死亡的1例患者为TEN型，有严重的重症亚急性肝炎原发病。引起TEN的药物最多见于抗癫痫药，提示在临床工作中对重症药疹早期诊断，早期停用一切可疑药物，早期系统性治疗和严密的护理对控制药疹的有相当重要的意义。早期足量使用糖皮质激素是控制病情的关键，但激素引起的副作用如感染扩散、胃肠道出血、溃疡、血糖升高、水电解质平衡紊乱等亦可影响疗效甚至危及生命，需临床医师倍加重视并预防其发生。由于越来越多的临床医生倾向联合用药，致使药疹一旦发生，很难确定是由哪种单一药物引起，本组资料中只有28例(84.85%)患者能确定为单一药物引起，因而其他联合应用的药物也应列为可疑致敏药物。

　　文献：

　　［1］杨国亮,王侠生.皮肤病学［M］.第2版.上海：上海医科大学出版社,1996：418432.

　　［2］吴志华.现代皮肤性病学［M］.广州：广东人民出版社，2000：184.

　　［3］Rieder M.Invivo and in vitro testing for adverse drug reactions［Ｊ］.Pediatr Clin North Am,1997,44(1):93111.

　　［4］王爱琴,李林峰.重症药疹及其好发因素［J］.临床皮肤科杂志,2002,31(5):290291.