西安地区结核耐药性现状调查研究
【摘要】 目的：了解西安地区结核病的最新耐药状况。方法：采用960分枝杆菌检测/药敏系统对菌株进行检测，并做H、R、E、S四种药物的敏感试验。结果：2005年9月至2006年9月间进行痰耐药监测共269例，总耐药率为48．3％，初治耐药率为26．9％，复治耐药率83．3％；耐多药率为27．5％，初治耐多药率为6.6％；复治耐多药率为61．8％，4种抗结核药的耐药率由高到低依次为H、 S、 R、 E。结论：积极推行结核病归口管理和实施DOTS策略，结核病疫情明显下降，但各项耐药指标在国内仍处于较高水平。
【关键词】 结核分枝杆菌；耐药性;西安地区
The Investigation and Analysis of the Current State of Drug Resistance to Tuberculosis in Xi'an Region
Abstract：Objective To learn the latest situation of drug resistance to tuberculosis in Xi’ an region． Methods Using 960 mycobacterium detection／drug sensitive system to detect strain and malke drug sensitive experiments of H、 R、E、 S． Results 269 cases of sputum drug resistance were monitored from September 2005 to September 2006． Total drug resistance rate was 48．3％； primary DR?TB was 26．9％； secondary DR?TB was 83．3%; MDR?TB was 27．5%； primary MDR? TB was 6．6％ and secondary MDR?TB was 61．8％．The drug resistance rate of those 4 types tuberculosis medicine from high tolow was as H、S、R、E. Conclusion The rate of drug resistance to mycobacterium tuberculosis declines under the management and implementation of DOTS， but the drug resistance index was still in a high level in domestic area．
Key words: Mycobacterium tuberculosis; Drug resistance;Xi’an region
随着人们对结核病的认识不断提高，结核病在过程中遇到的新的问题和挑战也越来越多，结核菌耐药菌株越来越强和多耐药结核菌的不断增多，成为结核病防治工作中的重点和难点之一。为了解西安地区结核杆菌的分布和对抗结核药物耐受性的最新情况，我们对2005年9月至2006年9月间在西安市结核病院门诊就诊及住院患者所送的以痰液标本为主的样本做分枝杆菌培养以及药敏测定的情况进行统计分析，以确定本地区结核菌的耐药水平。
1 材料和方法
1．1 对象 2005年9月至2006年9月间在西安市结核病院门诊就诊及住院患者所送的痰液及其他标本共717例，其中痰657例,脓液31例,尿7例,脑脊液5例,胸腔积液、支气管刷检各3例；支气管灌洗液、腹水、胸膜组织、关节腔液各2例；子宫内膜、阴道分泌物、淋巴结活检各1例。患者男455例，女262例，男女比例1．7∶1，年龄16岁～84岁。
1．2 方法 应用美国BD公司生产的MGIT 960结核杆菌培养系统对标本进行检测及药敏试验。检测药物种类为：异烟肼、利福平、链霉素和乙胺丁醇4种。对2005年9月至2006年9月痰标本中结核菌培养阳性的269例患者的耐药状况和影响因素进行回顾性分析。根据耐药种类及数量将耐药病例分为耐药结核：对一种或以上的抗结核药耐药的病例；耐多药结核：指至少同时对H和 R耐药的病例。初治、复治患者分类按《结核病防治规划实施工作指南》。
1．3 统计方法 率的比较应用χ2检验，P＜0．05为差异具有显著性。
2 结果
2．1 各标本培养阳性数 717例标本中352例培养阳性，痰标本培养阳性率为52．2％(343/657)。脓液标本中7例培养阳性，阳性率为22．6％，其中4例做药敏，3例均敏感，1例对H耐药。支气管刷检标本中2例培养阳性，其中1例做药敏，均敏感。其余标本均培养阴性，其他标本因标本数太少故未阳性率，只计算了阳性数，见表1。
表1 各标本培养阳性数（略）
2．2 药敏结果 痰培养阳性343例标本中共有269例作了药敏试验，药敏率为78．4％。269例中初治患者167例，复治患者102例；耐药发生率为48．3％(130/269)，其中初治耐药率为26．9％，复治耐药率83．3％；耐多药率为27．5％，初治耐多药率为6.6％，复治耐多药率为61．8％；复治组比初治组耐药率、耐多药率均明显升高(P＜0．01)，见表2。
表2 269例痰标本药敏结果（略）
注：*表示与初治组比较P＜0．01。
2.3 四种药物的耐药率 269例痰标本中4种抗结核药的耐药率由高到低依次为 H、 S、 R、 E；初治、复治结核的耐药率由高到低次为H、S、R、E；各药的复治组较初治组的耐药率均明显升高(P＜0．005)，见表3。
表3 269例痰标本中四种药物的耐药率（略）
注：*表示与初治组比较P＜0．01。
2.4 痰耐药标本情况 269例痰标本中有130例为耐药菌，其中耐多药病例74例，耐多药占56．9％；初治耐多药占24．4％，复治耐多药占74．1％，见表4。
表4 130例痰耐药标本情况（略）
3 讨论
传统的分枝杆菌标本分离培养、药物敏感试验方法简单、，但是存在着检测周期长(全部过程需耗时2个月～3个月)、阳性检出率低、不易标准化等缺点。该试验应用的960分枝杆菌检测/药敏系统是美国 BD公司推出的更新换代产品，是目前国际市场上唯一的专业的分枝杆菌快速检测系统，它采用了 MGlTTM培养基技术，使用专利的荧光检测方法，短时间内完成分枝杆菌的培养检测及药敏实验适用于多种标本，如痰、胸腹腔积液、体液、脑脊液、组织块状标本及其他非血液标本。960分枝杆菌检测/药敏系统具有自动校正系统，结果准确，阳性检出率高，经典的药敏检测，自动分析菌敏数据，直接报出药敏结果，快速检测，平均检出时间为6 d～9 d，为结核病的早期诊断合理节约了宝贵时间，值得大力推广，但因此项目开展时间较短，痰以外其他标本较少，尚有待完善各标本资料。因吡嗪酰胺药敏较昂贵，故临床开展存在困难，这应是亟待解决的问题。本研究共获取痰标本657例，痰培养阳性343例，269例作了药敏试验，药敏率为78．4％。众所周知，痰菌阳性病例是最主要的传染源，对此类患者药敏试验更具有重要的意义，药敏结果直接与患者的治疗药物选择、治疗效果、早期控制等密切相关，也更有利于控制结核传播。因此，我们建议应重视对初治肺结核患者痰液的送检培养，并常规行药敏试验，以提高初治的成功率，有利于肺结核的控制。药敏结果显示：初治组耐药率为26．9％，其中以单一耐药居多，占57．8％；提示初治患者做药敏是十分必要的，因为原发耐药的情况并不罕见。复治组耐药率为83．3％，以耐多药居多，占74．1％；复治组较初治组的耐药率均明显升高，究其原因可能由于结核病治疗中仍存在不用药、归口管理不严、对患者的宣教不够导致依从性差、治疗过早中断、以及西安地区不发达的经济水平等多方面因素。对于耐多药结核的治疗， DOTS和依据WHO推荐的一线和二线抗结核药联合应用则是关键。试验结果显示：269例痰标本总耐药率为48．3％，初治耐药率为26．9％，复治耐药率为83．3％；耐多药率为27．5％，初治耐多药率为6．6％，复治耐多药率为61．8％。与王书抗［1］、梁雅萍［2］、张建芳［3］等报道的西安地区的以上各指标比较均明显好转，说明西安地区在结核病的管理、治疗、宣传方面初见成效，但与我国2000年全国第四次结核病流行病学抽样调查结果相比仍很高(总耐药率为27．8％，初治耐药率为18．6％，复治耐药率为46．5％；耐多药率为10．7％，初治耐多药率为7.6％，复治耐多药率为17．1％)［4］，所以我们也应清醒地认识到西安地区结核病的严峻形势，应更好地加强归口管理，控制传染性结核病，坚持 DOTS策略。
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［1］ 王书抗，李养群，牛国强.住院肺结核患者初治耐药动态监测［J］.临床肺科杂志，2006，11（2)：239?241.
［2］ 梁雅萍，黄治俊.结核耐药性现状调查及分析［J］.实用医技杂志，2005，12（9）：2456?2457.
［3］ 张建芳，段艳，苏明权.结核分枝菌临床分离株耐药特点分析［J］.西北国防医学杂志，2004，25（3）：195?196.
［4］ 全国结核病流行病学抽样调查技术指导组.2000年全国结核病流行病学抽样调查报告［J］.防痨杂志，2002，24（2）：99?105.
