米非司酮治疗功能失调性子宫出血的临床观察
作者：王玉珍，郭立新，刘爱莲
【摘要】 目的：探讨米非司酮功能失调性子宫出血（DUB）的临床疗效。方法：将90例经诊断性刮宫病理确诊为DUB的患者给与连续口服小剂量米非司酮。定期检测患者的血红蛋白、卵巢性激素水平及随访疗效。结果：治疗对月经改善、纠正贫血均有效。米非司酮用药后血清卵泡雌激素（FSH）、黄体生成素(LH)、雌二醇(E)、和孕酮（P）的平均水平较用药前均有不同程度的下降，尤以E、P下降更为明显。结论：米非司酮治疗DUB有效、安全、不良反应小，对原有合并症无影响。米非司酮具有服药简便、安全的优点，但同时也具有影响内分泌功能、长期服药后耐药等缺点，但仍不失为一种简便、安全、有效的治疗方法。
【关键词】 月经失调；米非司酮；预后
功能失调性子宫出血（dysfunctionaluterinebleeding,DUB）可发生于月经初潮至绝经的任何年龄，多数患者发生在绝经前期，传统的治疗方法是激素类治疗、刮宫或切除子宫。因女性健康调查（woman’s healthinitiative）的流行病学研究证明激素替代治疗（HRT）增加了受试妇女心血管疾患、脑血管意外、子宫内膜癌及乳腺癌的发病率［1］，故DUB的激素治疗受到了限制。米非司酮作为孕激素受体拮抗剂，具有明显的抗孕激素作用，由于其对子宫内膜增生具有特有的抗雌激素调节机制，最近临床上将其应用于功能性子宫出血的治疗。本研究对米非司酮治疗DUB的疗效和预后进行临床观察，探讨临床应用价值。
1 研究对象与方法
1.1 对象
选择2005年3月至2006年5月在我院妇科经诊断性刮宫病理确诊为DUB的患者90例，年龄43岁～54岁，平均年龄45.2岁，有不同程度的月经过多、月经周期缩短、经期延长等临床表现。其中63例患者的病史在2 a以上，并有雌、孕激素药物治疗0.5 a无效史。所有患者在本次治疗前至少2个月未用过性激素类药物，肝功能轻度异常10例、高血压16例、高血脂30例、高血粘度16例、缺铁性贫血2例。所有患者均伴有贫血，接受诊断性刮宫等检查，除外子宫内膜息肉、子宫内膜癌、子宫肌瘤及子宫内膜异位症等疾病。内膜病理检查示：单纯性子宫内膜增生过长75例，复杂性子宫内膜增生过长15例。
1.2 方法
将90例DUB患者给予口服米非司酮10 mg/d，睡前顿服，连用30 d；如无出血，减少为5 mg/d，睡前顿服，连用30 d；60 d为1个疗程。
1.3 随访与判断指标
采用分辨荧光免疫法测定治疗前、后血中卵泡雌激素（FSH）、黄体生成素（LH）、雌二醇(E)、孕酮（P）浓度，治疗后继续随访6个月；用药后的临床情况在1个月、2个月、3个月、6个月定期门诊复查或电话询问。
1.4 随访内容
月经改善：闭经、月经量减少（经量较用药前减少1/2以上）、贫血纠正；有、无腹痛；有无潮热、烦躁、盗汗等围绝经期症状；用药前、后血清激素水平情况。
2 结果
2.1 月经改善情况
米非司酮治疗1个月后90.00%（81/90）患者月经改善，2个月后为94.44%（85/90）；3个月后为97.78%（88/90），6个月后 为92.22%（83/90），月经无改善或出现反复的7例患者中，5例行子宫切除术，2例行TCRE治疗。
2.2 贫血纠正情况比较
米非司酮治疗后6个月，血红蛋白水平为110 g/L，贫血纠正率为96.67%。
2.3 后6个月的月经情况
治疗后6个月38例（42.22%）出现闭经，45例（50.00%）月经明显减少，5例（5.55%）月经量无变化，2例（2.22%）月经量较术前增加。
2.4 不良反应
口服米非司酮19例患者出现潮热、烦 躁、盗汗等围绝经期症状，无一例出现腹痛。
2.5 激素水平
口服米非司酮后血清FSH、LH、E2、P水平较用药前均有不同程度的下降，尤以E2、P的下降最为明显，差异有显著性（P<0.01）,用药前后血清PRE/T的差异无显著性（P>0.05）。
3 讨论
更年期DUB多系无排卵型功能失调性子宫出血，体内仅有单一雌激素作用，缺乏孕激素作用，从而引起子宫内膜增生继而发生雌激素撤退出血或突破出血。传统的治疗方法是应用性激素疗法，止血和调整月经周期，但有相当一部分患者因有严重的心血管疾病、肝病、血栓性疾病或有血管栓塞得倾向、恶性肿瘤等而不能使用。本研究90例患者中患有上述疾病不适合性激素治疗的患者共74例（肝功能轻度异常、高血压、高血脂、高血粘度、缺铁性贫血等），或性激素治疗后疗效不显著，因此探讨新的治疗方法将有助于治疗有性激素治疗禁忌证和性激素治疗无效的患者。米非司酮通过其拮抗P受体作用促进子宫内膜细胞凋亡，从而影响其增生［2］。本研究中63例患者经传统性激素药物治疗0.5 a无效者以及74例合病症患者月经均得以明显改善，且治疗对这些合并症均无影响。表明米非司酮治疗DUB较传统性激素治疗更具有安全性、有效性。
本研究对米非司酮治疗DUB随访6个月，月经过多改善有效率92.22%；贫血纠正率为96.67%。对患者改善月经过多、纠正贫血方面均有效。有7例患者治疗效果不明显，可能与个体中存在P受体异构体而耐药有关［3］。本研究证实了使用米非司酮患者在用药后血清FSH、LH、E2、P的平均水平较用药前均有不同程度的下降，尤以E2、P下降明显（P<0.01）。19例患者出现潮热、烦躁、盗汗等围绝经期症状，这 与米非司酮对下丘脑垂体卵巢轴和子宫内膜的调节作用有关，据报道此影响是可逆的［4］，但是在以后的应用过程中应注意米非司酮剂量及疗程的进一步完善。
综上所述，米非司酮治疗DUB具有有效性、安全性、不良反应小、对原有合并症无影响的特点，是今年来功能性子宫出血的新疗法。米非司酮具有服药简便、安全的优点，但同时也具有影响内分泌、长期服药后耐药等缺点。但仍是治疗DUB的一种简便、安全、有效的治疗方法。
【文献】
［1］Enserink M.The vanishing promises of hormone replacement［J］. Science,2002,297:325?326.
［2］Nayak NR,Ghosh D,Sengupta J.Effects of luteal phase administration of mifepristone (RU486) and prostaglandinanalogur or inhibitor on endomtrium in the rbesus monkey［J］. Hum Reprod,1998,13:1047?1056.
［3］Mc Donnell DF,Goldman ME.RU486 exerts antiestrogenic activities through a nover progesterone receptor a form. mediated mechanis m［J］. J Biol Che m,1994,269:11945?11949.
［4］叶连红,任京春,王萍.米非司酮治疗更年期功能性子宫出血的临床观察［J］.实用妇产科杂志,2004,20:155?156.
