研究左氧氟沙星0.5g治疗泌尿道细菌感染的临床疗效
作者：宋方闻 钟惟德 魏鸿蔼
【摘要】 目的:观察左氧氟沙星0.5g剂型泌尿道细菌感染的临床疗效。方法:对62例细菌性泌尿道感染患者给予左氧氟沙星静脉点滴5天，之后口服左氧氟沙星10天，静脉点滴和口服的剂量均为0.5g，1日1次，1个疗程15天，研究治疗前及治疗后患者临床症状体征和实验室检查的变化，应用敏感度高的序贯设计检验方法。结果:实验至30例时，实验线已超过上边界线，结果为有效。经过1个疗程15天的治疗，临床症状体征和实验室检查较应用本药前改善75% （P <0.01）。结论:左氧氟沙星0.5g剂型在泌尿道细菌感染治疗中疗效确切。
【关键词】 左氧氟沙星0.5g剂型; 泌尿道细菌感染; 序贯设计检验; 疗效
泌尿道细菌感染是泌尿外科常见病，合理有效应用抗菌素是关键。2006年5月至2007年5月选择广州市第一人民和东莞康华医院泌尿外科泌尿道细菌感染患者62例，应用左氧氟沙星（商品名:可乐必妥）0.5g剂型进行治疗，现报告如下。
1临床资料与方法
1.1病例选择由泌尿外科门诊或住院部医治的泌尿道细菌感染患者62例，其中男34例，女28例，年龄30～75岁，平均年龄45岁。患者实验室检查:尿液镜检每高倍视野白细胞超过5个，中段尿细菌培养菌落计数多于105个/ml。排除病例:严重心、肝、肾功能不全及中枢神经系统疾病，喹诺酮类药物过敏，16岁以下，哺乳期妇女，需要合并使用其他抗菌药物或合并其他感染者。受观察病例在完成1个疗程（15天）后，按就诊先后逐例进入序贯检验。
1.2治疗方法药品为第一制药（北京）有限公司提供的左氧氟沙星（可乐必妥）静脉点滴，应用0.5g（每瓶含0.5g）iv.drip qd ×5天，后改为口服，用0.5g（每片含0.5g）p.o qd ×10天，1个疗程共15天。
1.3观察项目临床症状体征:尿急、尿频、尿痛、腰痛、恶心、呕吐、体温升高、肾区压痛、肾区叩击痛。实验室检查:尿液镜检和中段尿细菌培养以及治疗前后的血象（红细胞、血红蛋白、血小板、白细胞）、肝功能（ALT、AST）、肾功能（BUN、Cr）的变化。不良反应情况:有无静脉炎、皮肤搔痒、头昏头痛等。
1.4疗效评价标准临床症状体征和实验室检查综合评价从痊愈、显效、进步和无效4个阶段评估。将测得的用药前后的评价值进行比较，按实验要求确定本序贯检验单向质反应开放型序贯设计［1］。检验标准:观察后较观察前临床症状体征和实验室检查综合评价改善度增加 P1≥75%为有效，若改善度增加 P0≤45%为无效。定出假阳性概率（ α）与假阴性概率（β）为α=β=0.05 （正确率95%范围）及 α=β=0.01 （正确率99%范围）。
1.5序贯检验方法（Sequential Experimentation）边界线（上、下）方程为 Yu =a1 +bn ， YL =-a1 +bn （1）其中的回归参数a1，a2 及b ，按Wald概率比求得，为: a1=lg ［（1-β）/ α］/C（2） a2=lg ［β/ （1-α）］/C（3） b =lg［ （1-P0 ）/（1-P1 ）］/C（4） C =lg（ P1 /P0 ） +lg［（ 1-P0 ）/（1-P1 ）］（5）将设定的 P1=75%， P0=45%， α=β =0.05分别代入式（1）～（5）得95%置信区间的线性方程组为: YU1=2.26+0.61 nYL1=-2.26+0.61 n同理，99%置信区间 （α=β=0.01） 的线性方程组为: YU2=3.50+0.61nYL2=-3.50+0.61n式中Y表示有效例数，n为观察例数。将方程中的n由0及25代入得y 值，在直角坐标纸上绘出序贯检验图，见图1。
图1 左氧氟沙星0.5g对泌尿道细菌感染症状体征和实验室检查改变情况的序贯检验图（略）
2结果
将研究病例实验前后症状体征和实验室检查结果进行比较，并增加（或减少）的百分比，按检验标准有效者记为 S，无效者记为F ，按观察先后逐一记录结果。获得标准有效效应向右上方画斜线一格，获得无效效应向正右方画水平线一格，依次连成实验线。本研究至30例时，实验线已穿过95%置信区间上界;研究至34例时，实验线已穿过99%置信区间上界，实验可终止。结果表明:左氧氟沙星0.5g剂型应用在泌尿道细菌感染1个疗程15天的，对其临床症状体征和实验室检查的改善有明显的临床疗效，治疗前后差异有极显著性意义（ P <0.01）。治疗后血象和肝肾功能检查无明显改变。治疗过程中1例出现血管性静脉炎（沿输液静脉皮肤发红），停用后缓解;1例注射部位皮肤搔痒，通过减慢滴速或对症治疗缓解。不良反应率仅5.9%（2/34），证明左氧氟沙星0.5g剂型副作用少、安全可靠。
3讨论
左氧氟沙星为第三代氟喹诺酮类抗菌素，系氧氟沙星的左旋光学活性L-型异构体，作用机理是通过抑制细菌DNA旋转酶，破坏细菌DNA代谢而发挥抗菌作用［2］。对革兰阳性菌和革兰阴性菌具有广谱抗菌活性［3］，并对非典型致病微生物例如支原体、衣原体也有效，是唯一对沙眼衣原体感染有确切疗效的氟喹诺酮。左氧氟沙星0.5g剂型（针剂及片剂）及1日1次的给药方式，具有易透过细胞膜、组织穿透力强［4］，在泌尿道的浓度较高，可达到6h以上的尿道杀菌浓度［5］，对耐药菌株有效及毒副作用小的特点，而且患者较乐意接受1日1次的给药，因此可以作为高效、安全、方便及稳定的抗菌剂。 本研究应用序贯检验方法，不先固定受试人数n，而是按先后测一例就作分析，一旦得出结论（接受H0 或拒绝H0 ），即可停止实验。这样的优点在于设计阶段将样本数 n 视为变数比看作常数更合理，确实存在差异时，较早得出差异结论，节省样本数，缩短实验周期，比固定样本实验更符合伦要求。本研究至30例时，已达到95%置信区间上界，至34例时，已达99%置信区间上界，实验可终止。证明左氧氟沙星方便的0.5g剂型1日1次的给药方式，在泌尿道细菌感染中的应用，具有疗效确切、副作用少、安全的特点。
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