头孢克肟治疗女性急性单纯性尿路感染38例临床分析

来源:岁月联盟 作者: 时间:2010-07-14

           作者:黄菊青 李春容 陈金燕

【摘要】  目的 分析头孢克肟(CFIX)女性急性单纯性尿路感染的有效性和安全性。方法 采用随机对照方法,将72例急性单纯性尿路感染患者分成两组。其中38例给予CFIX每天400mg,34例给予阿莫西林/克拉维酸钾(AMPC/CA)每天625mg,均分2次口服,疗程7d。结果 两组临床痊愈率和有效率分别为71.1%、92.1%和73.5%、94.1%;细菌清除率分别为95.0%和97.1%;不良反应发生率分别为5.3%和2.9%。结论 CFIX治疗女性急性单纯性尿路感染安全、有效。

【关键词】  头孢克肟 阿莫西林/克拉维酸 急性单纯性尿路感染

   尿路感染(urinary tract infection)是女性常见的细菌性感染疾病之一,大约有1/3的成年女性在其一生中曾患过尿路感染[1]。严重的尿路感染可能引起菌血症或败血症,危及生命,而慢性肾盂肾炎最终可导致尿毒症。因此选择安全有效的抗生素治疗尿路感染非常重要。本文分别使用头孢克肟(cefixime,CFIX)和阿莫西林/克拉维酸钾(amoxicillin/potassium clavulanate,AMPC/CA)治疗女性急性单纯性尿路感染,观察其有效性和安全性,取得良好疗效。

    1  资料与方法

    1.1  临床资料

    病例选自2005年1月~2006年3月的门诊和住院患者,共72例,48h内均未接受抗生素治疗。正规清洁中段尿细菌定量培养,菌落数≥105ml,符合经临床和实验室确诊的急性单纯性尿路感染。采用随机对照的方法,分为CFIX组38例和AMPC/CA组34例,年龄21~66岁,平均49岁。两组患者的年龄、病情程度等均无显著性差异(P>0.05),具有可比性。排除病例标准:对头孢菌素类和青霉类抗生素过敏者。

    1.2  治疗方法

    CFIX组:CFIX(商品名:世福素,广州白云山制药厂生产, 生产批号0409011)每天400mg,AMPC/CA组每天625mg。口服两组疗程均为7d,每天分2次口服。治疗期间均不使用其他抗菌药物。

  1.3  观察方法

    观察治疗前、后患者的主要症状、体征及不良反应等,分别检测治疗前、后尿常规,血常规,肝功能,肾功能,清洁中段尿细菌培养。

    1.4  疗效判断标准

    根据卫生部1993年颁布的《抗菌药物临床研究指导原则》,疗效判断标准分为痊愈、显效、进步、无效4级。痊愈:症状、体征、实验室及病原学检查4项均恢复正常;显效:病情明显好转,但上述4项中有一项未完全恢复正常;进步:用药后病情有所好转,但不够明显;无效:用药72h后病情无明显进步或有加重者。痊愈和显效的合计数与该组观察总人数相比的百分数为有效率。细菌学按病原菌清除、部分清除、替换、再感染、未清除5级评定;不良反应与药物关系按肯定有关、很可能有关、可能有关、肯定无关4级评定。

    1.5  统计学方法

    采用χ2检验进行统计学分析。

    2  结果

    2.1  临床疗效

    CFIX组痊愈率和有效率分别为71.1%和92.1%,AMPC/CA组分别为73.5%和94.1%,两组间比较均无显著性差异(P>0.05),结果见表1。

    2.2  细菌学疗效比较

    CFIX组38例中共获得40株致病菌,后复查    表1    两组临床疗效比较2株仍为阳性,细菌清除率为95.0%;AMPC/CA组34例中共获得34株致病菌,治疗后复查1株仍为阳性,细菌清除率为97.1%。两组间比较无显著性差异(P>0.05)。74株致病菌中革兰阴性杆菌53株(71.6%),其中大肠埃希菌31株(58.5%),肠杆菌属14株(26.4%),变形菌属3株(5.7%),克雷伯菌属2株(3.8%),淋病奈瑟菌2株(3.8%),不动杆菌属1株(1.9%);革兰阳性菌21株(28.4%),其中腐生葡萄球菌8株(38.1%),表葡菌5株(23.8%),金葡菌3株(14.3%),肠球菌属3株(14.3%),肺炎链球菌2株(9.5%),结果见表2。

    2.3  不良反应

    CFIX组中2例和AMPC/CA组中1例出现胃肠道症状,表现为腹部胀气不适、轻微恶心和腹泻等。不良反应发生率分别为5.3%和2.9%,两组间无显著性差异(P>0.05)。

    3  讨论

    尿路感染的发生取决于细菌的致病力和机体的防御功能两个方面。由于解剖的原因,女性好发尿路感染,且易反复发作,并随着年龄的增加发病率也呈上升趋势。健康女性大多数尿路病原菌来源于直肠,最常见的细菌是大肠埃希菌。目前的研究发现,具有P型菌毛大肠埃希菌的繁殖能力是急性肾盂肾炎很危险的致病因素。表2    两组细菌清除株数比较

    CFIX具有广泛的抗菌作用,尤其对淋球菌、肺炎链球菌、变形菌、产气杆菌、沙雷菌属等具有高度的抗菌活性,并对各种细菌产生的β?内酰胺酶具有很好的稳定性[2,3],半衰期较长[4,5],最小抑菌浓度低[6],组织细胞内药物浓度高,又能很好地渗透肾实质。肾浓度比血清浓度高3~4倍,且肾实质的浓度高于大多数敏感的MIC。根据细菌学、药动学和临床数据,口服CFIX每次200mg,一天2次,可治疗尿路感染[7],故常用于敏感菌所致的肠炎、尿路感染、扁桃体炎、支气管炎等的治疗,并能取得较好的疗效。但随着抗生素的广泛使用,细菌耐药性呈上升趋势,β?内酰胺酶的产生是细菌对青霉素类、头孢菌素类耐药的主要原因。β?内酰胺酶抑制剂作为底物能与β?内酰胺酶不可逆结合,抑制β?内酰胺酶,保护β?内酰胺类抗生素的活性。克拉维酸钾在体内代谢为克拉维酸,与β?内酰胺酶结合,故选择含β?内酰胺酶抑制剂的抗生素AMPC/CA,可稳定AMPC的抗菌效能。杨红等[8]研究发现,AMPC/CA治疗尿路感染取得显著疗效。本文通过对两种药物(CFIX和AMPC/CA)治疗尿路感染的比较,旨在探讨CFIX治疗尿路感染的有效性和安全性。观察这两种药物的临床疗效及抗菌活性的差别,结果表明两组的治愈率和有效率没有显著性差异。认为CFIX是治疗女性急性单纯性尿路感染安全而有效的药物,疗效与合并β?内酰胺酶抑制剂的AMPC相似,推测其对细菌产生的β?内酰胺酶具有较好的稳定作用。本研究还发现,革兰阴性菌感染占总数的71.6%,革兰阳性菌为28.4%,大肠埃希菌是本组尿路感染的主要致病菌,葡萄球菌是引起尿路感染重要的革兰阳性菌。CFIX对革兰阴性菌具有较好的抗菌效果,机制可能与以下特点有关:CFIX对大肠埃希菌中的头孢菌素类抗生素的主要结合位点青霉素结合蛋白3和β?内酰胺类抗生素的杀菌位点青霉素结合蛋白1具有更高的亲和力,使CFIX比其它头孢菌素的杀菌活性更强;CFIX对细菌具有很强的亲和力以及对β?内酰胺酶具有高度稳定性[9]。

 

【】
  [1] Valiquette L. Urinary tract infections in women [J]. Can J Urol,2001,8(1):6

[2] Carsebti?Etesse H, Farinotti R, Durant J, et al. Pharmacokinetic parameters and killing rates in serum of volunteers receiving amoxicillin, cefadroxil or cefixime alone of associated with niflumic acid of paracetamol [J]. Eur J Drug Metab Pharmacokinet,1998,23(3):357

[3] Brogden R N, Richards D M. Cefixime A review of its antibacterial activity pharmacokinetic properties and therapeutic potential [J]. Drugs,1989,38(4):524

[4] Nix D E, Symonds W T, Hyatt J M, et al. Comparative pharmacokinetics of oral ceftibuten, cefixime, cefaclor, and cefuroxime axetil in healthy volunteers [J]. Pharmacotherapy,1997,17(1):121

[5] Klepser M E, Marangos M N, Patel K B, et al. Clinical pharmacokinetics of newef cephalosporins [J]. Chin Pharmacokinet,1995,28(5):361

[6] Verhaegen J, Verbist L. In?vitro activity of 21?lactam antibiotics against penicillin?susceptible and penicillin?resistant Streptococcus pneumoniae[J]. J Antimicrob Chemother,1998,41(3),381

[7] Leroy A, Oser B, Grise P, et al. Cefixime penetration in human renal parenchyma [J]. Antimicrob Agents Chemother,1995,39(6):1240

[8] 杨红 张波. 阿莫西林/克拉维酸钾治疗复杂性尿路感染临床观察[J]. 实用医学杂志,2005,21(13):1468

[9] 朱红. 头孢克肟的作用机制[J]. 国外医药抗生素分册,2001,22(4):158