甘草酸二铵镇咳作用的研究
【摘要】 目的：建立咳嗽的记录方法并观察甘草酸二铵的镇咳作用。方法：以氨水引咳建立动物咳嗽模型筛选合格小鼠，选取40只随机分成4组，分别腹腔注射NS、0.0625%、0.125%、0.25%甘草酸二铵溶液，20min后，氨水引咳，记录3min内咳嗽次数。结果：甘草酸二铵各组小鼠咳嗽次数较生理盐水组明显减少（P≤0.01），甘草酸二铵各组组间比较均具有明显差异（P≤0.01）。结论：甘草酸二铵具有明显的镇咳作用。
【关键词】 甘草酸二铵 氨水 小鼠 镇咳作用
Study on Antitussive Function of Diammonii Glycyrrizinatis
Lei Hongwei, et al
Experimental Example Centre ,Pharmaceutic of Hubei Chinese medical college， Wuhan 430065
Abstract Objective: To found the record device forcough and to observe the antitussive function of Diammonii glycyrrizinatis. Methods: 40 qualified mice were choosed and divided into four set at radom ,then were i.p NS、0.0625%、0.125%、0.25% Diammonium Glycyrrhizinatis solution respectively. Afer 20 min, the cough of the mice was induced by ammonia aerosol and the number of cough during three minute was recorded by a medlab system. Results: The number of cough in mice of every Diammonium Glycyrrhizinat group is lower than that of the model control group (P≤0.01), the number of cough in mice of every set has the obvious difference comparatively (P≤0.01). Conclusion: The Diammonium Glycyrrhizinatis has the obvious antitussive function.
Key words diammonium glycyrrhizinate; ammonia; mice; antitussive function
甘草酸二铵商品名甘利欣，系甘草中的活性成分甘草次酸的左旋构型，其具有较强的抗炎、抗过敏、护肝及免疫调节作用，临床上广泛用于肝病的，并取得显著疗效，但镇咳作用迄今为止未见报道。筛选镇咳药物的模型，一般以化学或物理刺激后发出的声音来判断咳嗽次数，也可用二氧化硫、氨水引起小鼠咳嗽作为镇咳药物筛选模型,但听不到咳嗽声音，只能观察其张嘴运动来判断咳嗽次数［1］。由于后者张嘴运动影响因素较多,完全记录为咳嗽，缺乏客观性，因此本次试验在传统氨水引咳方法的基础上，采用多道生理信号采集处理系统Rm6240C记录咳嗽次数，建立了客观的记录方法，并用此法对甘草酸二铵的镇咳作用做了初步研究。
1 材料和方法
1.1 药品与试剂
氨水（天津市赢达稀贵化学试剂厂批号）；甘草酸二铵（江苏正大天晴药业股份有限公司），配制0.0625%、0.125%、0.25%甘草酸二铵溶液；生理盐水（武汉滨湖双鹤药业有限责任公司）。
1.2 仪器与器材
420T型超声雾化器（上海四菱医疗器械厂）；多道生理信号采集处理系统Rm6240C(成都仪器厂)；压力换能器(成都仪器厂) 。
1.3 动物与处理
1.3.1 咳嗽动物模型的建立与筛选 用超声雾化器气雾氨水引起小鼠咳嗽, 用多道生理信号采集处理系统Rm6240C记录咳嗽次数。小鼠引咳及记录装置的连接见图1。
将昆明种小鼠放入图1所示广口瓶中，夹紧两个夹子，记录正常的呼吸波10s ，而后打开两个夹子，同时打开雾化器，喷雾4.11mol/LNH3H2O溶液25s，然后迅速夹紧两个夹子，关闭雾化器，记录3min 的呼吸波，计录这3min 内的小鼠咳嗽次数。3min 内咳嗽次数为10～30次的小鼠为合格的小鼠。表1 各组咳嗽记录结果（略）注：* 与生理盐水组比较， P≤0.01；甘草酸二铵组间比较，P≤0.01。
1.3.2 动物分组及给药
取22±3g合格的模型小鼠40只，雌雄兼用，按咳嗽次数和性别分层随机分成4组，分别腹腔注射NS、0.0625%、0.125%、0.25%甘草酸二铵溶液，20min后，氨水引咳，记录3min内咳嗽次数。
1.4 统计学处理
实验数据用x±s表示，组间差异用t检验。
2 结果
3 讨论
甘草酸二铵商品名甘利欣，系甘草中的活性成分甘草次酸的左旋构型，多项资料［2～４］表明其具有较强的抗炎、抗过敏、护肝及免疫调节作用，临床上广泛用于肝病的，并取得显著疗效。另外甘草酸二铵可治疗心律失常［5］，对缺血心肌再灌注损伤有保护作用［6］，近年来发现甘草酸二铵对脑缺血再灌注致神经细胞凋亡有保护作用［7］。甘草酸二铵镇咳作用迄今为止未见报道，本研究在传统氨水引咳方法的基础上，采用多道生理信号采集处理系统Rm6240C记录咳嗽次数，并用此法对甘草酸二铵的镇咳作用做初步研究。氨水引起小鼠咳嗽是镇咳药物筛选的传统模型,但听不到咳嗽声音,传统方法只能观察其张嘴运动来判断咳嗽次数，但张嘴运动影响因素较多,完全记录为咳嗽，缺乏客观性，因此本次试验用多道生理信号采集处理系统Rm6240C记录咳嗽次数，记录结果形象、直观、客观性强。结果表明，甘草酸二铵各组小鼠咳嗽次数较生理盐水组明显减少（P≤0.01），甘草酸二铵各组组间比较均具有明显差异，且随着药量增加作用明显增强。由此可见甘草酸二铵对氨水引咳的小鼠有显著镇咳作用，其镇咳作用作用机理有待进一步研究。
【】
1 徐淑云，卞如濂，陈修.药理实验方法学.第2版.北京：人民卫生出版社，1991,1167～1169.
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7 刘亚军，陈金和. 甘草酸二铵对大鼠脑缺血再灌注致神经细胞凋亡的保护作用. 药通报，2005，21（1）：126～127.
