45例食管小细胞癌治疗及预后分
作者：赵献军 刘志才 赵献云 杨增周 管福顺 郭建庄 侯建国
【摘要】 ［目的］ 探讨食管小细胞癌及预后。［方法］ 45例食管小细胞癌，17例采用单纯手术治疗，28例采用手术加术后全身化疗的方法。［结果］ 45例患者的平均生存时间32个月，有淋巴结转移组患者的3年生存率明显低于无淋巴结转移组（0 vs 23.1%，P<0.05）；单纯手术组患者的3年生存率明显低于手术加化疗组（0 vs 11.1%，P<0.05）。［结论］ 食管小细胞癌是一种临床少见的恶性程度很高的肿瘤，淋巴结有无转移及治疗手段是影响预后的主要因素。
【关键词】 食管小细胞癌 手术疗法 预后
食管小细胞癌是一种少见的恶性程度高、预后差的食管恶性肿瘤。林州市肿瘤于1990年1月～2001年12月共收治食管小细胞癌45例，约占同期收治食管癌的1.17%（45/3840）。现对其临床资料进行回顾性分析。
1 材料方法
1.1 一般资料
自1990年1月至2001年12月林州市肿瘤医院共手术治疗食管癌患者3 840例，其中食管小细胞癌45例，男性32例，女性13例，年龄34岁～73岁，平均年龄55.03±7.53岁。其中胸上段3例、胸中段30例、胸下段12例（UICC，1997），平均长度5cm，术前检查均未发现远处转移，均以鳞癌住院。45例患者均行左侧开胸食管癌完全性切除及区域淋巴结清扫术，颈部吻合11例，弓上吻合34例；有区域淋巴结转移和脉管瘤栓者37例，转移率82.0%；单纯手术治疗17例，手术加化疗28例（EFP方案，连用3个周期休息2个月，再用3个周期）。
1.2 随访及统计学处理
2002年3月至2006年6月采用信件及电话两种方式随访，45例患者随访时间均在3年以上。应用SPSS10.0软件进行数据处理，对食管癌患者的生存资料进行Kaplan?鄄Meier分析，生存率比较用Log?鄄rank检验。显著性水准α定为0.05。
2 结 果
2.1 随访及生存期
45例患者中，43例得到随访，失访2例。13例生存期大于3年（28.9%），30例生存期小于3年（66.7%）；45例患者的平均生存时间32个月（95%可信区间为30~34个月）。
2.2 淋巴结转移对预后的影响
37例淋巴结转移患者中，2例失访。淋巴结转移组和无淋巴结转移组患者的平均生存时间分别为11个月（95%可信区间9~13个月)，36个月(95%可信区间35~37个月)；有淋巴结转移组患者的3年累积生存率为0.00%，无淋巴结转移组患者的3年累积生存率为23.1%；经Log?鄄rank检验有淋巴结转移组的3年生存率明显低于无淋巴结转移组组，差异有显著性（χ2=15.68，P=0.0161）。
2.3 治疗方法对预后的影响
单纯手术治疗组及手术加化疗组各失访1例；45例患者中，单纯手术组有71.4%的患者1年内死亡，无一例超过3年；手术+化疗组1、3、5年生存率明显高于单纯手术组，其3年生存率达到11.1%，5年生存率达3.6%。
单纯手术组及手术加化疗组的平均生存时间分别为12个月（95%可信区间10~13个月)，38个月(95%可信区间36~40个月)；单纯手术组患者的3年累积生存率为0.00%，手术加化疗组患者的3年累积生存率为11.1%；经Log?鄄rank检验单纯手术组的3年生存率明显低于手术加化疗组，差异有显著性（χ2=17.85，P=0.004）。
3 讨 论
3.1 临床特征
食管小细胞癌恶性程度高、预后差，在组织形态、生物学行为上有别于食管鳞状细胞癌及腺癌，小细胞癌早先又名燕麦细胞癌。1920年Barnard提出了燕麦细胞癌一词，以后发现燕麦细胞癌不仅可见于肺内，而且可见于肺外许多部位，如鼻腔、喉、气管、乳腺、宫颈、前列腺等。发生于食管的小细胞癌很少见，自1952年Mckeown[1]报道2例食管燕麦细胞癌以来，人们逐渐认识此肿瘤，类似报道逐渐增多。本病男性明显多于女性，年龄多在50～65岁[2]，是否与食管癌的发生率男性高于女性有关，值得商榷。本组男女性比例为2.5∶1，平均年龄55岁。
3.2 病理特征
食管小细胞癌的组织来源一直有争议，目前多数学者倾向于认为食管小细胞癌来自APUD系细胞，免疫组化染色见肿瘤细胞表达突触素，嗜铬蛋白A或神经元特异性烯醇化酶等神经内分泌标记阳性，免疫组织化学原理显示NSE(+)、CHG(-)、CK(-)、S100(+)。本组45例均未术前确诊，可能与我院主要采用胃镜刷片细胞学检查有关。我们认为，术前确诊应当首选内镜下组织学活检及相关病检查。
3.3 及预后
食管小细胞癌预后极差，大约70%的病人在6个月内死亡[3，4]，多数死于淋巴结及其他组织转移。其生存与组织的病理特性有密切的关系，治疗较为棘手，单纯手术治疗效果差[5]。根据本文结果，提示手术后及时加用标准化全身化疗，可明显提高该类病例的长期生存，改善预后。我们多采用以铂类为主的联合化疗手术，虽然提高了生存率，但效果并不理想。随着新抗癌药物不断使用于临床，如何筛选出更好的治疗方案有待进一步研究。关于术后化疗何时开始，我们认为一般于手术后1个月为宜，过早化疗因患者手术创伤，体质未恢复容易增加手术并发症，且各系统因药物毒性大不能够坚持治疗。术后化疗周期仍值得研究，有学者认为以4~6个周期为宜，亦有学者认为应坚持化疗直至病情恶化[6]。
食管小细胞癌的外科治疗适用于局限期食管小细胞癌，手术治疗原则同其他食管肿瘤一致，强调切除的完整性，以及切除的长度与深度。我们体会到以外科手术为主的综合治疗是治疗局限期食管小细胞癌的有效手段，术后采用以化疗为主的全身综合性治疗措施，可提高其远期生存率，改善预后。对于广泛期患者,以化疗为主的综合治疗是延长中位生存期的重要手段[7]。
【】
[1] 刘艳辉, 李竟贤, 刘复生, 等. 食管小细胞未分化癌的临床病理分析及免疫组化研究[J]. 中华肿瘤杂志, 1991, 13（2）:123.
[2] Sarma DP. Oat cell carcinoma of the esophagus[J]. Surg Oncol, 1982, 19:145.
[3] Ibrahim NBN, James C, Catherine M, et al. Extrapulmonary Oat cell carcinoma[J]. Cancer, 1984, 54:1645.
[4] Mandard AM. Autopsy findings in ill cases of esophagus cancer[J]. Cancer, 1981, 48(2):329-335.
[5] Nishmaki T, Auzuki T, Nakagawa S, et al. Tumor spread and outcome of treatment in primary esophagus small carcinoma[J]. J Surg Oncol, 1997, 64(2):130-134.
[6] 郭杨, 王瑞, 姚计方, 等. 原发性食管小细胞癌89例临床分析[J]. 综合临床, 2005, 21(10):905-907.
[7] 王佳玉, 屈凤莲, 王子平, 等. 食管小细胞癌的治疗及预后分析[J]. 实用癌症杂志, 2002, 17(1):69-71.
