11C-Acetate 与18FDG PET联合显像在肝脏肿瘤诊断中的作用
作者：霍力 周前 党永红 傅喆 卢朝辉 桑新亭
【摘要】 ［目的］ 探讨11C-乙酸盐（11C-Acetate，11C-AC）与18F-去氧葡萄糖（18FDG）PET联合显像在肝脏肿瘤诊断中的作用。［方法］ 20例疑肝肿瘤患者行18FDG 和11C-AC PET联合显像。16例经病理证实并进行分级，4例为随访结果。［结果］ 3例良性病变对两种显像剂均无明显摄取。癌前病变2例，早期及延迟11C-AC显像均为“+”，18FDG呈“-”。肝细胞肝癌患者10例中，高分化2例仅11C-AC呈“+”，低分化2例仅 18FDG“+”，6例两种显像均为“+”。3例肝腺癌、1例血管肉瘤及1例转移癌对18FDG均有明显摄取，但11C-AC均为“-”。［结论］ 18FDG与11C-AC联合显像可以提高肝癌诊断的阳性率以及估测肿瘤的恶性程度。
【关键词】 肝肿瘤；11C-乙酸盐；18F-去氧葡萄糖；正发射断层显像
Role of Combination of 11C-Acetate and 18FDG Positron Emission Tomography in Diagnosis of Liver Neoplasm
Abstract: ［Purpose］ To study the role of combination of 11C-Acetate (11C-AC) and 18fluorodeoxy glucose (18FDG) positron emission tomography ( PET) in diagnosis of liver neoplasms. ［Methods］ Of 20 cases with suspicious of liver neoplasms undergoing 18FDG and 11C-AC PET combination imaging, 16 cases were proved pathologically and classified by grading, 4 cases were confirmed by clinical follow-up. ［Results］ No 11C-AC and 18FDG uptake was found in 3 cases with benign liver lesion. Two cases with precancerous lesion showed positive uptake of 11C-AC in both early and delayed imaging, but negative uptake of 18FDG. Of 10 cases with HCC, 2 cases with well-differentation lesion only positive with 11C-AC, 2 cases with poor-differentation lesion were positive only with 18FDG, and 6 cases were positive with both. Three cases with cholangiocarcinoma, 1 case with angiosarcoma and 1 case with metastatic lesion all demonstrated positive with 18FDG but negative with 11C-AC. ［Conclusion］ Combination of 11C-AC and 18FDG PET shows not only improving diagnostic accuracy, but also benefitting in evaluating tumor virulence.
Key words: 11C-Acetate; 18FDG; PET; hepatic neoplasms
18F-去氧葡萄糖（18FDG） PET显像对肝转移瘤及腺癌的诊断阳性率较高[1，2]，但对肝细胞肝癌（HCC）诊断仅约50%左右[3，4]。2003年Ho等利用11C-乙酸盐（11C-Acetate，11C-AC）进行肝肿瘤研究时发现，11C-AC与18FDG共同应用时可以提高对肝脏肿瘤诊断的灵敏度和特异性[4]。为此，我们也进行了初步应用。
1 材料与方法
1.1 临床资料
2004年10月至2006年8月临床疑肝脏恶性肿瘤患者20例（男性16例，女性4例），年龄53.5±14.4岁，一周内行18FDG 和11C-AC PET检查，16例经病理证实并进行分级，4例为随访结果（随访时间大于6个月）。全部患者PET检查前均行影像学检查（B超、CT和/或MRI、ECT），其中13例存在诊断争议。16例为单发病变，4例多发。20例均有血AFP检查。
1.2 检测方法
11C-AC和18FDG均为本中心提供，放化纯度大于95%，化学纯度大于96%，按药典标准规定行24h细菌培养及凝胶法细菌内毒素检测，均为阴性。PET显像仪为SIEMENS/CTI EXACT HR+。18FDG PET按常规方法采集。11C-AC显像时，患者禁食4h以上，静脉注射130~625 MBq（3.5~16.9mCi）立即行肝局部早期显像10min以反映肿瘤局部血流灌注，然后行全身延迟显像，观察肿瘤对11C-AC的代谢。两种显像剂采集的原始数据均用OSEM法重建，得到三维图像及横断、冠状、矢状断层图像，并由两位以上核医学医师对图像进行逐层判读。用勾画感兴趣区（ROI）方法不同时相病灶对11C-AC的标准摄取值SUVAC1、SUVAC2及18FDG 的SUVFDG，同时在病灶外相邻肝组织内勾画大小相同的区域计算本底SUVB，分别计算早期及延迟显像的靶/本比值（T/BAC1、T/BAC2、T/BFDG）。
PET显像未见放射性异常浓聚者，根据其他影像学资料所示的病灶位置，用视觉融合的方法在相对应部位勾画与病灶相同大小ROI。两种显像方法比较时以T/B值为半定量指标，T/B值>1为 “+”，T/B≤1为“-”。根据所得数据比较肝肿瘤病灶摄取11C-AC和18FDG之间及与病理类型和分级的关系。
2 结 果
20例中其他影像学检查不能确诊者13例。3例良性病变，病灶对11C-AC 和18FDG均无明显摄取。癌前病变2例，早期及延迟11C-AC显像均为“+”，T/BAC1分别为1.3和2.9， T/BAC2分别为1.2和1.8，18FDG呈“-”。3例肝腺癌、1例血管肉瘤及转移癌对18FDG均有明显摄取，但11C-AC均为“-”，部分病灶呈减低区。20例肝占位病变各项检查及最后诊断见表1。
HCC患者10例，6例有肝炎病史，6例AFP明显升高。3例肿瘤最大径>5cm，7例<5cm。高中分化HCC 8例，11C-AC全部“+”，且早期显像的SUV均高于延迟显像；2例低分化者为“-”。18FDG检出8例，2例高分化病灶未显影。10例HCC的临床资料、11C-AC及18FDG结果和病理分级关系见表2。
3 讨 论
我国是肝癌的高发区，对肝癌的诊断主要依靠AFP及影像学检查尤其是CT检查，但小肝癌（直径<2cm）、分化好的HCC在与肝硬化结节、肝结节样增生、腺瘤、小血管瘤等良性病变鉴别时常很困难。本组20例中其他检查未能确诊者13例，占65%。
PET是近年来迅速的新技术，属于生物影像学，又称分子影像，由于它所用的显像剂反映了病变细胞的生化代谢，无疑比以解剖结构为基础的影像方法更为灵敏。目前最常用的PET显像剂是18FDG，它是一种广谱的肿瘤显像剂，而且肿瘤细胞摄取18FDG的多少可以反映肿瘤的恶性程度（分级），摄取越多，恶性程度越高，摄取少，甚至不摄取，恶性程度越低，或可能是良性[5]，这是它的优点，同时也是它的缺点，是造成它对于某些分化较好、恶性程度较低的原发性肿瘤（如肾癌及HCC）阳性率低的原因[4，6，7]。11C-AC由于其代谢途径与18FDG不同，18FDG反映需氧较低的代谢，11C-AC则反映有氧代谢，分化较好、恶性程度较低的肿瘤可以摄取11C-AC，正好弥补18FDG的不足。
本文结果证实了上述的理论根据。11C-AC与18FDG比较，除3例良性病变两种显像剂均“-”外，癌前病变2例11C-AC显像“+”而18FDG显像“-”；恶性程度高的3例肝腺癌、1例血管肉瘤及1例转移癌18FDG显像“+”而11C-AC未显影，两者正好互补。见图1。
10例HCC中，18FDG显像“+”8例，阳性率80%，高于一般报道的50~60%[3，4]，可能与本组病例数较少有关。从病理分级（表2）可见18FDG的阳性显像与HCC的分化程度有关，T/BFDG越高，分化越差。10例中11C-AC显像“+”8例，2例“-”者均为低分化HCC。另外，一个肝肿瘤中不同区域内细胞分化程度常不同，显像反映的摄取高低与肿瘤的大体标本一致。见图2。
11C-AC的早期显像反映肿瘤的血流灌注，10例HCC病灶除2例低分化者11C-AC阴性外，8例阳性者SUVAC1均高于SUVAC2，说明肿瘤的血流灌注很丰富，而延迟期只反映滞留在肿瘤细胞的放射性，这也是肿瘤的特征，甚至2例癌前病变也有此现象（1例SUVAC1、SUVAC2分别为6.2、5.5，另1例为11.1和6.1）。根据此特征，结合18FDG阴性，11C-AC显像有可能鉴别肝内占位病变的良恶性。当然，11C-AC显像也是非特异性的，文献报道肝血管平滑肌脂肪瘤可以有很高的11C-AC摄取，这与11C-AC参与脂肪代谢有关，本组无此类病例，但我们报道的肾脏肿瘤中，1例血管平滑肌脂肪瘤对11C-AC确有摄取[7]。
总之，11C-AC 在肝脏肿瘤的诊断中虽有肯定的价值，但不能取代18FDG，因18FDG为常规广谱肿瘤显像剂，一般有PET的单位都可以做，首先使用18FDG，如肝内病灶为“+”，则提示恶性程度高的肝原发或转移瘤的可能；如为“-”，可除外上述情况，并进一步行11C-AC PET显像。18FDG与11C-AC联合显像可以提高肝癌诊断的阳性率及估测肿瘤的恶性程度。
【文献】
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