吉西他滨联合卡铂治疗非小细胞肺癌疗效观察

                 作者：程先鸣，王红民，余意，潘伟，倪荣清

【摘要】  目的 观察吉西他滨联合卡铂非小细胞肺癌的疗效及毒性反应。方法 经病理组织学或细胞学证实的48例非小细胞肺癌患者给予吉西他滨1 000mg/m2静滴，第1，8天，卡铂AUC5静滴，第1天，3周为1周期。结果 可评价疗效48例，有效率为52％，毒副反应主要为白细胞及血小板降低，但均可耐受。结论 吉西他滨联合卡铂治疗非小细胞肺癌具有较好的疗效，且毒性反应可以耐受。

【关键词】  肺肿瘤；吉西他滨；卡铂；化疗

    Combination  of  Gemcitabine  and  Carboplatin  in the Treatment  of  Patients  with  Non?smallCell  Lung  Cancer

     Key words：Lung neoplasm;   Gemcitabine;   Carboplatin; Chemotherapy

    肺癌是当今世界上最常见的恶性肿瘤之一，其发病率逐年上升。非小细胞肺癌占全部肺癌的80％，且预后甚差，总的5年生存率不到15％。d1,8早期肺癌患者主要选择手术治疗，但约70％的患者确诊时已有远处转移或属局部晚期而不宜手术治疗。在可手术的病例中，术后复发、转移率高达50％以上。对于这些患者均应进行化疗。吉西他滨是阿糖胞苷类药物，属抗代谢类抗癌药，国外临床研究[1]证明它对NSCLC有较好的疗效。目前NSCLC的化疗，多主张应用含铂方案，因此我们于2004年1月～2005年12月对48例NSCLC患者采用吉西他滨联合卡铂化疗，观察疗效和毒副反应。

    1  资料与方法

    1.1  研究对象  均为病理或细胞学证实的NSCLC，预期生存期>3个月，KPS评分≥70分，血常规、肝肾功能、心电图检查正常。48例中男37例，女11例；年龄范围43～75岁，中位年龄52岁；病理类型：鳞癌21例，腺癌24例，腺鳞癌3例；TNM分期：IIIa期12例，IIIb期17例，IV期19例，均为初治病例。

    1.2  治疗方法  吉西他滨1 000mg/m2,静脉滴注30～60min,d1,8, 卡铂AUC5静脉滴注，d1，化疗前常规应用5?HT3受体拮抗剂预防呕吐，每21d为1周期，所有病例均接受2周期化疗。

    1.3  疗效及毒副反应评价  疗效评价按WHO标准，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）和进展（PD）。治疗结束4周后评价疗效。毒副反应按WHO抗癌药物毒性反应分度标准评价。

    2  结果

    2.1  近期疗效  全组均有可测量病灶参加疗效评价。每例患者完成2周期化疗后摄X线胸片或胸部CT、B超等检查以评价疗效。全组48例中，CR 1例，PR  24例，SD  18例，PD  5例，有效率（CR+PR）为52％。

    2.2  毒副反应  血液学毒性主要以III度白细胞和血小板下降为主，发生率分别为46％和50％，非血液学毒性主要是I度恶心呕吐。

    3  讨论

    NSCLC占全部肺癌的绝大部分，但对化疗的敏表1  吉西他滨联合卡铂治疗非小细胞肺癌的毒副反应感性却很低，远不如小细胞肺癌(SCLS)。80年代NSCLC的缓解率有所提高。90年代中期以紫杉醇、吉西他滨为代表的新一代化疗药物相继投入临床应用才使NSCLC联合化疗的缓解率达到更高的水平。

    国外Anderson等[2]报告吉西他滨单药治疗非小细胞肺癌332例，PR为20％。卡铂是第2代铂类抗癌药，由英国Johnson  Mathey研究中心合成，1986年正式投产。其肾毒性、胃肠道反应、耳毒性和神经毒性较顺铂轻。药物易溶解，不需水化利尿，其单药治疗NSCLC有效率为6％，治疗SCLC有效率为19％[3]。我们采用吉西他滨联合卡铂治疗NSCLC 48例，全部为III、IV期的病例，有效率为52％，与报道[4?6]吉西他滨联合顺铂治疗NSCLC的缓解率为31％～54％相似。本组最主要血液学毒副反应为III度白细胞和血小板下降，IV度白细胞和血小板下降分别为12.5%和 16%。IV度白细胞减少，经输白细胞及使用G?CSF后恢复，未出现感染。IV度血小板减少，输血小板后恢复，未见出血倾向。非血液学毒副反应较轻，主要为I度恶心呕吐。

    卡铂与非铂类抗癌药物无交叉耐药性，因此，它同样可以与多种抗癌药物联合使用。而且抗肿瘤作用与顺铂基本相同，对顺铂有效的肿瘤，使用卡铂同样有效。但由于非血液学方面的毒性低，卡铂更易被患者接受，但它对骨髓的作用要强于顺铂，所以在化疗时要重点监测血象，尤其对于血小板计数的观察，并给予及时处理。

    【文献】
  ［1］ Gatzemeier U,Shepherd FA,Le Chevalier T. Activity of gemcitabine in patients with non?small?cell lung cancer: A multicenter expanded phase II study[J]. Eru J Cancer,1996,32A:243?248.

[2] Anderson B, Lund B, Bach P, et al. Single?agent activity of weekly gemcitabine in advanced non?small?cell lung cancer: a phase II study[J]. J Clin Oncol,1994,12(9):1821?1826.

[3] 周际昌，李利亚，张频，等.卡铂临床试用[J].实用肿瘤杂志，1990，5（增刊3）:1?2.

[4] Castellano D,Lianes P, Paz?Ares L, et al. A phase II study of a novel gemcitabine plus cisplatin regimen administered every three weeks for non?small?cell lung cancer[J].Ann Oncol,1998,9(4):457?459.

[5] Manegoldc, Zatloukal P,Krejcy K, et al. Gemcitabine in non?small?cell?lung?cancer[J]. Invest New Drugs,2000,18(1):29?42.

[6] 管忠震，陈茹琴，徐光川，等.Gemcitabine 治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究[J]. 癌症，1999，18（3）：241?245.