大分割三维适形放疗联合低剂量密集式化疗治疗III期非小细胞肺癌72例临床分析

             作者：唐求 杨坤禹 王鹏 胡绍 胡从良

【摘要】  目的 研究大分割三维适形放疗联合低剂量密集式化疗临床III期非小细胞肺癌的疗效及毒副反应。方法 72例Ⅲ期NSCLC患者均采用大分割三维适形放射治疗，单次治疗剂量为400cGy，治疗次数为14次，总剂量为56Gy,18～21d完成；同期采用低剂量密集式TP方案化疗，化疗疗程为4～6周期。 结果 72例患者获得完全随访。肺原发灶总有效率为93.1%；纵隔转移淋巴结总有效率为100.0%。肺鳞癌总有效率为93.5%；肺腺癌总有效率为81.1%。全组患者1、2年局控率分别为63.9%和41.7%；中位生存时间为18.9个月，1、2年生存率分别为76.2%和47.2%。白细胞下降总发生率为95.8%；恶心、呕吐反应为33.3%；I、II级急性放射性食管炎和放射性肺炎发生率分别为54.2%和12.5%。结论 大分割三维适形放疗联合低剂量密集式化疗治疗III期非小细胞肺癌有较好的近期疗效，毒副作用可耐受，远期疗效待观察。

【关键词】  三维适形放射治疗；非小细胞肺癌；化学疗法；预后

    Key words：Three dimensional conformal radiotherapy; Non?small cell lung cancer; Chemotherapy;  Prognosis

    我们采用大分割三维适形放疗联合同期低密式化疗III期非小细胞肺癌，研究其近期疗效和毒副作用。将初步结果报道如下：

    1  资料和方法

    1．1  临床资料

    选择2002年1月～2003年1月收治的经病理证实的IIIa或者IIIb期NSCLC患者72例，男46例，女26例，中位年龄53岁（39～69岁）；其中鳞癌31例，腺癌37例，大细胞癌4例；Ⅲa期39例，Ⅲb期33例；中央型肺癌38例，周围型肺癌34例。IIIa期均为拒绝手术或由于医学原因不能手术患者，Ⅲb期除外恶性胸水、心包积液者。所有患者卡氏评分(KPS)≥70分，无严重的内科疾病，既往无胸部放射治疗史，未做过化疗和生物治疗，有可测量或可评价的病灶。

    1．2  治疗方法

    放射治疗方法：全部病例均采用大分割三维适形放射治疗，治疗设备为VARIAN 2 300C/D直线加速器，单次治疗剂量为400cGy，治疗次数为14次，每周5次治疗，总剂量为56Gy，相当于等效生物剂量为81.2Gy ，18～21d完成。锁骨上淋巴结转移灶，给予12MeV线照射，总剂量65～70Gy,7周完成。

    低密式化疗方案：全部病例均同期采用TP方案化疗(T：紫杉醇50mg/m2,静脉滴注3h，第1d放疗前给药；P：顺铂剂量为60mg/m2，第1d；7d为1个周期)。化疗疗程为4～6周期。

    1．3  疗效及毒副反应评价

    近期疗效： 放疗结束后2个月进行近期疗效评定，疗效评价按WHO(1981年)统一标准[1]。

    毒副反应： 正常组织急性反应按RTOG标准评价[2]。

    1．4  统计方法

    采用SPSS10.0软件包，运用Kaplan?Meier进行生存分析。

    2  结果

    2．1  随访情况  截至2005年7月，72例患者获得完全随访，随访率为100%，随访时间为8～41个月，中位随访期21个月。

    2．2  近期疗效见表1。表1  近期疗效评价

    CR（%）PR（%）CR+PR（%）原发灶16.7%（12/72）76.4%（55/72）93.1%（67/72）纵隔转移淋巴结36.1%（26/72）63.9%（46/72）100.0%（72/72）鳞癌32.3%（10/31）61.3%（19/31）93.5%(29/31)腺癌21.6%（8/37）59.5%（22/37）81.1%（30/37）

    2．3  远期疗效

    全组患者1、2年局控率分别为63.9%(46/72)和41.7%(30/72)； 全组中位生存时间为18.9个月，1、2年生存率分别为76.2%(55/72)和47.2%(34/72)。Ⅲa期中位生存时间为25个月，1、2年生存率为84.6%、64.1%；Ⅲb期中位生存时间13个月，1、2年生存率为66.7%、27.3%。

    2．4  急性毒副反应

    白细胞下降为主要毒性表现，总发生率为95.8%（69/72），其中Ⅲ、Ⅳ度白细胞下降为36.1%(26/72)；恶心、呕吐反应为33.3%(24/72)，多为Ⅰ、Ⅱ级；急性放射反应表现为I、II级放射性食管炎和放射性肺炎，其发生率分别为54.2%（39/72）和12.5%（9/72），未见有Ⅲ、Ⅳ级放射性食管炎和放射性肺炎发生。

    3  讨论

    本研究近期疗效显示，使用大分割三维适形放射联合低密式TP方案化疗肺原发灶总有效率为93.1%，纵隔转移淋巴结总有效率为100%。肺磷癌总有效率为93.5%，腺癌总有效率为81.1%。疗效优于周宝宁等[3]报道单用TP方案的48%和于金明等[4]报道的IIIb期肺鳞癌常规分割放射治疗加后程立体定向放射治疗的疗效，总有效率原发灶为86.3%，纵隔淋巴结为92.4%。也高于周同冲等[5]报道的大分割三维适形放射联合化疗治疗III期非小细胞肺癌的治疗有效率82.65%。

    本组病例中骨髓抑制表现为白细胞下降，总发生率为95.8%（69/72），而骨髓抑制发生时使用骨髓粒细胞集落刺激因子对症治疗而不中断治疗；消化道反应是由于全身化疗所导致，预防应用5?HT受体拮抗剂，本研究采用复旦大学肿瘤放疗科的标准V20≤30%和/或肺的平均剂量18Gy [6]，随访结果，I～II级放射性食管炎与放射性肺炎的发率为54.2%、12.5%，未见有Ⅲ、Ⅳ级放射性食管炎和放射性肺炎发生。急性毒副反应与周同冲等[5]报道的结果相似。值得注意的是，本组联合放化疗方法在获得较高的临床获益的同时，与常规放疗后化疗相比，在一定程度上增加了毒性反应，治疗过程中影响了患者的生活质量，但病人可以耐受。

    根据上述研究我们认为大分割三维适形放射治疗联合低剂量密集式TP方案化疗治疗Ⅲ期NSCLC近期疗效显著，且毒副反应可以耐受，远期疗效待观察，值得进一步临床研究和应用。

【】
  ［1］ 孙燕. 内科肿瘤学[M]. 第1版. 北京:人民卫生出版社,2001. 387.

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[3] 周宝宁, 曹秀峰, 田韧,等. 含泰素两药联合方案治疗晚期非小细胞肺癌的对比研究[J]. 肿瘤学杂志, 2004, 10: 345?347．

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[5] 周同冲,林晓丹,成拯,等.大分割三维适形放射联合化疗治疗III期非小细胞肺癌疗效分析[J]. 肿瘤防治研究,2004,31(8):498?499．

[6] 傅小龙. 放疗在非小细胞肺癌治疗中的地位和研究进展[J]. 癌症杂志, 2005,15： 217?223．