草酸铂致肝损伤的临床观察

【摘要】  目的 观察抗肿瘤药物草酸铂对肝脏的损伤情况。方法 组患者给予L?OHP+CF+5?Fu方案化疗，对照组患者采用VP?16+CF+5?Fu、VP?16+CF+5?Fu＋DDP方案化疗，比较两组间的肝损伤情况。结果 除常见的毒性外，尚发现草酸铂致肝损伤发生率达43.3%。结论 临床在应用草酸铂方案化疗时，应常规使用护肝药物。

【关键词】  草酸铂;副反应;肝损伤

    草酸铂（L?OHP）是第三代铂类化合物，属于新的铂类衍生物，与顺铂没有交叉耐药性，而且在胃肠道肿瘤的治疗中具有疗效高、毒性低的特点，目前在临床上应用广泛。笔者近年来在应用FOLFOX方案过程中，发现其肝损伤现象较为多见，现报道如下：

    1  资料与方法

    1.1  临床资料  消化道肿瘤患者59例，均经细胞学或病确诊，采用CASIOfx?180P随机数法随机分为：治疗组:男17例，女13例，年龄38～87岁，平均年龄61岁，其中胃癌14例，食管癌6例，肠癌10例。对照组:男24例，女5例，年龄25～74岁，平均年龄56岁，其中胃癌16例，食管癌6例，肠癌7例。

    1.2  治疗方法  治疗组30位患者均给予L?OHP 0.1g d1,8+CF 0.1g/d×5d + 5?Fu0.75g×5d化疗，28天为l疗程。对照组的29例患者中17位患者采用(VP?16 0.1g/d+CF 0.1g/d + 5?Fu 0.75g/d)×5d化疗，12位患者采用(VP?16 0.1g/d +CF 0.1g/d+5?Fu 0.75g/d＋DDP 20mg/d)×5d化疗。治疗组和对照组在化疗前后均检查血象、肝肾功能、肝炎指标、心电图，其中治疗组有1例胃癌肝转移，3例HbsAg（+），对照组有1例肠癌肝转移，有6例HbsAg（+）。

    1.3  评价标准  肝损伤情况分为Ⅰ度：正常上限的1.26～2.5倍；Ⅱ度：正常上限的2.5～5倍；Ⅲ度：正常上限的5～10倍；Ⅳ度：正常上限的10倍以上[1]。

    2  结果

    2.1  治疗组和对照组对肝损伤的情况  见表1。表1  治疗组和对照组对肝损伤的情况

    组别例数Ⅰ度Ⅱ度Ⅲ度Ⅳ度合计发生率治疗组3083201343.3%对照组29200006.9%P[8]<0.01

    2.2  其他不良反应  治疗组14例出现神经毒性，主要表现为口舌感觉异常及双手、足趾麻木;12例出现骨髓抑制；15例出现了恶心、呕吐等胃肠道反应。对照组18例出现骨髓抑制；16例出现胃肠道反应。

    3  讨论

    草酸铂是一种在体内外均有光谱抗肿瘤活性的第三代铂类药物，对耐顺铂的肿瘤细胞亦有细胞毒性[2]。近年来草酸铂联合5?Fu和亚叶酸钙消化道肿瘤在临床上应用已日趋广泛。Hsuen等［3］用L?OHP+CF+5?Fu联合治疗晚期转移性结直肠癌，有效为１８%～４５%。Maindrault等［4］报道采用FOLFOX7方案治疗转移性大肠癌48例,有效率42%(20/48),稳定40%(19/48) ；刘晓岗等［5］报道草酸铂联合氟尿嘧啶和亚叶酸钙治疗晚期胃癌总有效率(CR+PR)46.6%[5]，李桂生等［6］报道该方案治疗晚期胃癌总有效率为53.8%。该方案的主要副反应有胃肠道反应、骨髓抑制、神经毒性等。

    本文通过比较治疗组和对照组发现，对照组只有2例患者出现Ⅰ度肝损伤，而治疗组有5例在化疗一周期后（包括3例HbsAg+和1例肝转移患者）、1例在化疗两周期后、7例在化疗三周期后出现肝损伤，损伤程度Ⅰ度8例、Ⅱ度3例、Ⅲ度2例，发生率达43.3%，经对症给予甘利欣注射液、硫普罗宁注射液和注射用还原型谷胱甘肽7～15天后，肝功能均基本恢复正常。考证草酸铂致肝损伤的原因：（1）可能与草酸铂的药理作用有关，其代谢产生的烷化结合物作用于DNA，形成链内和链间交联，干扰了肝细胞的代谢，抑制了肝细胞内某些酶的活性，从而造成了肝脏的损伤；（2）与草酸铂在体内的蓄积有关，肝损伤有53.8%（7/13）出现在用药三周期（药物总量达0.6 g）后，而一周期后就出现的5例患者其中有4例肝脏本身基础就不好，两周期后出现肝损伤的仅1例。

    因此，临床在应用以草酸铂为主的化疗方案时，除常有的不良反应外，还应该警惕肝损伤的可能，建议在治疗过程中常规使用护肝药物，尤其是对有肝病基础的患者和药物累积量超过0.4 g的患者，更应及早预防。

【】
  ［1］ 孙燕，周际昌.临床肿瘤内科手册[M].第4版.北京：人民卫生出版社，2004.102.

[2] 林学德.草酸铂的特殊毒性[J].肿瘤临床与康复，2005，12（1）：58?60.

[3] Hsuen L E，Seng C L，Seng W T，et al.Oxaliplatin/fluorouracil/leucovorin in advanced colorectal carcinoma：an Asian experience[J].Ann Pharamacother，2003，37（12）：1909?1912.

[4] Maindrault Goebel F，De Gramont A，Louent C，et al.High?dose intencity oxaliplatin added to the simplified bimonthly leuovorin and 5?flourouracil regim en second?line therapy for metastatic colorectal cancer（FOLFOX7）[J].Eur J Cancer，2001，37（8）：1000?1005.

[5] 刘晓岗，储建华，刘地发,等.草酸铂联合氟脲嘧啶、亚叶酸钙治疗晚期胃癌30例效果观察[J].中国医学杂志，2005，19（3）：238?240.

[6] 李桂生，黄海欣.5?FU持续滴注联合CF、L?OHP治疗晚期复发性胃癌的疗效观察[J].中国癌症杂志，2002，12（4）：378?379.