健择联合卡铂或顺铂治疗晚期非小细胞肺癌

                 作者：赵新,蔡晓虹,余萍,蒲小燕,罗群

【摘要】  目的 观察健择联合卡铂与健择联合顺铂晚期非小细胞肺癌的疗效和毒副反应。方法 157例均经病理或细胞学确诊为晚期非小细胞肺癌患者,分为GC和GP两组接受治疗。21天为1周期，每例完成2周期后评价疗效。结果 近期疗效GC组和GP组均无1例完全缓解,部分缓解初治分别为53.3%、55.8%，复治分别为26.3%、29.2%(P>0.05)。中位疾病进展时间（MTTP）初治分别为6.4、7.0个月，复治分别为4.8、5.1个月(P>0.05),中位生存时间分别为8.9、9.3个月(P>0.05)。一年生存率分别为29.3%、32.7%(P>0.05)。临床获益改善率为80.3%、64.5%(P<0.05)。毒副反应以骨髓抑制为主，白细胞、血小板Ⅲ～Ⅳ度毒

性发生率GC组较GP组稍高，但两组比较差异无统计学意义(P>0.05)，两组均无出血发生。 非血液学毒性主要是胃肠道反应,Ⅲ～ Ⅳ度反应GP组多于GC组，两组比较差异有统计学意义(P<0.005)。结论 健择联合卡铂或顺铂治疗晚期NSCLC临床疗效均较高，毒副反应小，安全性高。尤其健择联合卡铂消化道反应轻，临床受益反应好，患者更易接受，对于老年或体力差的晚期NSCLC患者是较理想的治疗方案，临床应用更易推广。

【关键词】  健择；卡铂；顺铂；非小细胞肺癌；临床获益；药物治疗

    非小细胞肺癌(NSCLC)就诊时70%已为Ⅲ～Ⅳ期，失去了手术机会。而在可手术的患者中，术后复发、转移高达50%以上，因此全身化疗是治疗非小细胞肺癌病人的重要手段。 近年健择联合铂类被认为是治疗晚期非小细胞肺癌疗效较高的方案之一,健择联合顺铂在临床已被广泛使用,但由于顺铂有较大的胃肠道反应和肾毒性,使其应用受到一定的限制,特别是老年或体质状态差的患者不能耐受其胃肠道反应。 因此2000年7月～2005年8月我们观察比较了健择联合卡铂与健择联合顺铂治疗157例晚期NSCLC的疗效及毒副反应，取得较好疗效，现报道如下。

    1  资料和方法

    1.1  临床资料

    157例均经病理或细胞学证实为NSCLC。健择联合卡铂组（GC组）81例，男52例,女29例；年龄48～75岁,中位年龄65岁；病理类型：鳞癌26例,腺癌48例,腺泡癌4例，大细胞癌3例；临床分期:Ⅲa 14例,Ⅲb 31例,Ⅳ期 36例；初治60例，复治21例。肿瘤转移器官：双肺12例，肝7例，脑3例，骨6例，肾上腺3例，皮下组织4例。其中6例是有2个器官转移。健择联合顺铂组（GP组）76例，男50例,女26例；年龄42～73岁,中位年龄61岁；病理类型:鳞癌21例,腺癌47例,腺鳞癌4例，腺泡癌2例，大细胞癌2例；临床分期:Ⅲa 16例,Ⅲb 27例,Ⅳ期 33例；初治52例，复治24例。肿瘤转移器官：双肺9例，肝10例，脑4例，骨4例，肾上腺4例，皮下组织2例。其中7例是有2个器官。转移入选标准：卡氏评分≥60分，有X线胸片或胸部CT片等客观临床疗效评价指标，血象及主要脏器功能基本正常，预计生存期在3个月以上。

    1.2  化疗方法

    GC组：卡铂按AUC取4 ～5静脉滴注，第1天;4 h后，健择 800～1000mg/m2 静脉滴注、第1；8天。GP组：健择 800～1000mg/m2 静脉滴注，第1、8天；顺铂30mg/m2 静脉滴注，第1～3天。21天为1周期,每例完成2周期后评价疗效，如病情进展需更换化疗方案；如病情缓解或稳定，则继续原方案2周期化疗后评价，最多6周期化疗。GC组共用了268周期，GP组共用了260周期。有脑转移的同时全脑放疗，骨转移者如骨骼破坏严重的部位行姑息放疗（两者均不归入化疗评价）。每例患者化疗前后均行X线胸片及胸部CT片，腹部B超、心电图、血常规、肝肾功能检查。

    1.3  疗效和毒副作用

    按WHO 关于实体瘤疗效评价分为完全缓解（CR），部分缓解（PR），稳定（SD）和进展（PD）。CR+PR占病例总数的百分比为有效率。中位生存期（MST）指开始治疗50%患者死亡的时间。临床受益反应（GBR）评估标准：止痛药物用量减少50%，疼痛减轻50%，体力状况改善（KPS）评分≥20分，体重增加≥7%。上述指标有一项好转，并持续4周为有效;3项全部稳定为稳定;其中任何1项无效即为无效。毒副反应按WHO抗癌药毒性分0～Ⅳ度。

    1.4  统计处理  均采用χ2检验。

    2  结果

    2.1  近期疗效

    全组157例均可进行疗效评价。GC组和GP组均无完全缓解,疗效两组相似，差异无显著性,见表1。表1  GC组和GP组近期疗效*：与GP组间相应的有效率相比，P>0.05

　　2.2  临床获益程度

    GC组和GP组临床获益反应评估有效者分别为65、49例，占80.3%、64.5%。其中症状减轻50%者分别为45、47例，体力状态上升20分以上者分别为41、28例，体重增加7%者分别为43、29例。

    2.3  生存情况

    GC组和GP组中位疾病进展时间（MTTP）初治分别为6.4、7.0个月；复治分别为4.8、5.1个月。 中位生存时间分别为8.9、9.3个月。一年生存率分别为29.3%、32.7%。两组比较差异无统计学意义（P>0.05）。

    2.4  毒副作用

    两组方案均以骨髓抑制为主，白细胞、血小板Ⅲ～Ⅳ度毒性发生率GC组较GP组稍高，但两组比较差异无统计学意义（P>0.05），两组均无出血发生。 非血液学毒性主要是胃肠道反应,Ⅲ～Ⅳ度反应GP组多于GC组，两组比较差异有统计学意义（P<0.005）。少数患者出现皮疹、肌肉神经痛,Ⅰ度肝肾功损害，见表2。 表2  GC组和GP组毒副反应比较

    3  讨论   

    健择是新一代阿糖胞苷类药物，属抗代谢类抗癌药，主要作用于DNR合成期，可将细胞增殖阻断至S期和G1期，具有广谱抗肿瘤作用。临床研究证明对于NSCLC患者,其单药有效率达20%～25%，联合顺铂的疗效优于既往的以顺铂为基础的第一、二代方案,有效率35%～54%[1?3]。但由于顺铂的胃肠道反应及肾毒性较大,使部分病人,尤其是老年或体力状况较差的患者不能耐受。卡铂为第二代铂类抗癌药，其抗癌疗效与顺铂相似，而胃肠道反应较顺铂小。本研究结果显示，健择联合卡铂与联合顺铂晚期NSCLC总体有效率分别为45.7%、47.4%;中位生存时间8.9、9.3个月，一年生存率分别为29.3%、32.7%,与报道相似[4?6]。两组比较差异无统计学意义(P>0.05),但是GP组似乎有更好的生存趋势。白细胞、血小板Ⅲ～Ⅳ度毒性发生率GC组较GP组稍高，但两组差异无显著性，经用G?CSF，GM?CSF治疗后可很快恢复正常。而GC组Ⅲ～Ⅳ度胃肠道反应明显低于GP组，差异有显著性。本组中显示出GC组治疗晚期NSCLC临床受益率较GP组高,患者生活质量明显提高(P<0.05)。综上研究，我们认为健择联合卡铂与联合顺铂治疗晚期NSCLC疗效均较好，毒副反应较小，安全性高。健择联合顺铂似乎有更好的生存趋势，适用于青壮年、体力状态好的晚期NSCLC患者；而健择联合卡铂胃肠道反应低，临床受益高，对于老年或体力差的晚期NSCLC患者是较理想的治疗方案，临床应用更易推广。

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